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逐个击破，一线ADC联合免疫治疗让多发性UC合并多种基础疾病患者实现全面缓解

02月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，90%的尿路上皮癌发生于膀胱，5%~10%发生于肾盂及输尿管^[1]。对于晚期尿路上皮癌，含铂化疗是传统的标准一线治疗方案，但是超过一半的患者对含铂化疗不耐受^[2]。近年来，我国自主研发的靶向人表皮生长因子受体2（HER-2）的抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗在尿路上皮癌中取得突破，开启了我国尿路上皮癌精准治疗的新时代。郑州大学第一附属医院袁志浩医师分享1例多发性尿路上皮癌合并多种基础疾病老年病例，患者接受维迪西妥单抗联合PD-1单抗一线治疗6个周期，膀胱肿瘤达到完全缓解（CR），输尿管肿瘤达到部分缓解（PR），目前持续获益中。【肿瘤资讯】将病例诊疗过程整理如下，并特邀郑州大学第一附属医院乔保平教授对病例进行点评，以飨读者。

病例介绍

袁志浩

副主任医师中共党员医学博士

郑州大学第一附属医院泌尿外科
河南省医学会泌尿外科学分会尿控学组委员
河南省抗癌协会腔镜与机器人泌尿外科专业委员会委员
河南省呼吸与危重症学会血管疾病分会委员
主要研究方向：泌尿系肿瘤、结石等。

基本情况

患者，女性，75岁。

主诉：因“间断肉眼血尿1月余”于2022年11月22日入院。

既往史：患高血压5年，最高达150/90mmHg，目前服用降压药倍他乐克、厄贝沙坦，血压控制在110/50mmHg水平。28余年前行左乳腺切除术、双侧卵巢切除术。2年前诊断为冠心病，行心脏冠脉造影+冠脉支架植入术，术后规律口服“氯吡格雷”抗凝治疗，入院前已停药5天。 1年前行胆囊切除术。

既往治疗经过

2022年10月患者突发出现肉眼血尿症状，自行口服抗生素治疗，血尿症状缓解；2022年11月21日，患者再次血尿，到外院行超声检查示：左侧输尿管末端开口处实性占位，建议进一步检查；左肾重度积水，左输尿管全程增宽。

本次治疗经过

2022年11月23日本院泌尿系CTA+CTU示：左侧输尿管中下段至膀胱后壁多发软组织影，考虑移行细胞癌，请结合临床病理。左肾及输尿管积水，左肾动脉纤细双肾周渗出（图1）。

图1 2022年11月CT

2022年11月23日实验室检查示：血常规：WBC：4.57*10⁹/L, RBC：3.77*10¹²/L, Hb：119g/L, PLT：170*10⁹/L。尿常规：RBC：485 /μL，WBC：149/μL。肾功能：尿素：9.50 mmol/L，肌酐:148 mmol/L。肝功能正常。

2022年11月28日行膀胱镜检查见膀胱三角区及左侧壁多发乳头状肿物，部分肿物邻近右输尿管口，右侧输尿管口清晰可见，左侧输尿管口不可见，较大肿物位于左输尿管口区，大小约2.5*2.3cm，基底宽，电切无法彻底切除，电切左侧输尿管口区肿物3块。术后病理检查示：（膀胱肿瘤）浸润性尿路上皮癌，局灶可见脉管内癌栓。免疫组化：Her-2（1+）。

由于患者既往多次手术史，合并冠心病、高血压、肾功能不全，患者及家属拒绝手术及化疗，出院保守治疗。出院1月余，患者血尿持续加重，轻度贫血，2022年复查血常规：WBC：3.7*10⁹/L，RBC：3.39*10¹²/L，Hb:108g/L，PLT:224*10⁹/L。尿常规：RBC：906 /μL，白细胞:37/μL。

2023年2月24日开始维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗治疗。

2023年5月治疗6个周期复查CT示：左侧输尿管中下段管壁毛糙、稍厚，较前病灶小。左肾及输尿管积水，左肾动脉纤细双肾周渗出（图2）。血常规：WBC：6.21*10⁹/L，RBC：4.17*10¹²/L，Hb：132g/L，PLT：192*10⁹/L。尿常规：RBC：0 /μL，白细胞:14/μL。肾功能：尿素：9.43 mmol/L，肌酐：122 mmol/L。

图2 2023年5月CT

疗效评估：患者血尿症状完全消失，CT示膀胱内肿瘤已不可见，达到影像学CR，输尿管肿瘤明显缩小，达到影像学PR，贫血及肾功能改善。治疗期间患者出现轻度脱发（1级），无需处理，未发现其他不良事件，安全性良好。

病例点评

乔保平

国家二级教授主任医师博士研究生导师

郑州大学第一附属医院泌尿外科一病区主任

国家自然科学基金委医学科学部肿瘤Ⅰ学科评委
教育部学位与研究生教育发展中心论文评审专家
北京大学图书馆《中文核心期刊要目总览》编委会评审专家
河南省抗癌协会腔镜与机器人泌尿外科专业委员会主任委员
中华中医药学会络病分会委员
河南省医师协会泌尿外科医师分会副会长
中华医学会河南省泌尿外科学会常委
中华医学会郑州市泌尿外科学会副主任委员

该例患者为HER-2（1+）局部晚期尿路上皮癌高龄女性患者，左侧输尿管肿瘤合并膀胱肿瘤，同时患多种基础病，如冠心病冠脉支架植入、高血压、肾功能不全等。针对患者特殊情况，给予维迪西妥单抗+PD-1抑制剂联合治疗，使用6个周期后，膀胱肿瘤达到影像学CR，输尿管肿瘤达到影像学PR，治疗期间未出现严重不良事件，疗效确切，安全性良好。

对于局部晚期或转移性尿路上皮癌，目前国内外指南推荐的一线治疗方案还是以顺铂为基础的化疗，其总体有效率在50%左右^[3,4]。但化疗相关的严重不良反应及其相应的管理策略，一直以来都是困扰患者及医生的难题。近两三年来，免疫、ADC药物治疗尿路上皮癌的研究取得突破，ADC药物联合免疫治疗有可能是未来的一个重要方向。维迪西妥单抗与特瑞普利单抗联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II期联合研究（RC48-C014）^[5]共招募了41例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，研究结果显示，确定的客观缓解率（ORR）为73.2%，CR率为9.8%，疾病控制率（DCR）达到90.2%。即使是HER-2（IHC 1+）的患者亚组，ORR也达到64.3%，而HER-2（IHC 2/3+）的患者亚组的ORR甚至达到83.3%。以上研究数据支持维迪西妥单抗联合PD-1单抗作为晚期尿路上皮癌的一线治疗，无论HER2表达水平如何，患者都能从该联合治疗模式中获益。

晚期尿路上皮癌患者的预后很差，传统的治疗手段有限，ADC药物联合免疫治疗是近几年治疗的新趋势，多项研究数据支持二者联合具有很好的协同作用，体现出良好的应用前景，其在中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中的推荐等级逐步提升，有望在以后的治疗中得到广泛的应用。

参考文献

[1] 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会, 中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会. 中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(10):1001-1006.
[2] De Santis M, Bellmunt J, Mead G, et al. Randomized phase II/III trial assessing gemcitabine/carboplatin and methotrexate/carboplatin/vinblastine in patients with advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin-based chemotherapy: EORTC study 30986. J Clin Oncol. 2012 ;30(2):191-9.
[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2023.
[4] National Comprehensive Cancer Network. (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. Bladder Cancer, Version 3. 2023.
[5] Sheng XN, et al. 2023 ASCO, Abstract 4566.

责任编辑：Bear
排版编辑：Riddy

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欧阳波

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内容很精彩，值得学习！

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梁留峰

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90%的尿路上皮癌发生于膀胱

02月05日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，90%的尿路上皮癌发生于膀胱，5%~10%发生于肾盂及输尿管。对于晚期尿路上皮癌，含铂化疗是传统的标准一线治疗方案，但是超过一半的患者对含铂化疗不耐受。