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【超凡联盟】陈理明教授：重视食管癌规范化治疗，免疫联合策略前景可期

01月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是我国发病率与死亡率均位居前列的恶性肿瘤，为进一步提高我国食管癌患者的5年生存率，食管癌的早筛、早诊、早治工作需引起高度关注，同时对于局部晚期或复发/转移性食管癌的规范化治疗亦极为重要。近年随着靶向治疗和免疫治疗的发展，食管癌的治疗迎来了诸多新的治疗选择，也为食管癌患者带来了更多获益。【肿瘤资讯】特别邀请到汕头大学医学院第一附属医院的陈理明教授，分享食管癌最新治疗进展以及规范化诊疗经验。

本期特邀专家—陈理明教授

陈理明

主任医师医学博士、联合培养博士生导师、硕导

汕头大学医学院第一附属医院肿瘤科主任
岭南名医汕头市高层次人才
汕头市抗癌协会副理事长
广东省临床医学会免疫治疗专委会副主委
广东省基层医药学会肺癌分委会副主委
广东省精准医学应用学会肺癌分会副主委
广东省胸部肿瘤防治研究会粤东分会副主委
广东省女医师协会肺癌专委会常委
CSCO血管靶向治疗专家委员会委员
广东省医师协会肿瘤内科分会委员
广东省医师协会肿瘤MDT工作委员会委员
广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会委员
中华结直肠癌MDT联盟汕头分会常委
汕头大学医学院第一附属医院药物临床研究专业负责人
汕头市青年博士联合会顾问

早筛早诊早治为关键措施，多学科诊疗助力策略优化

陈理明教授：我国是食管癌高发国家，食管癌的发病率与死亡率均占全球的一半左右。根据2016年中国恶性肿瘤发病率及死亡率估计^[1]，我国食管癌每年新发病例数约为25.3万例，死亡病例约19.4万例，给我国人民健康带来了严重负担。而放化疗等传统治疗手段对食管鳞癌治疗效果有限，同时由于患者进食困难，长期营养欠佳，影响了生活质量，导致食管癌患者的预后较差，5年生存率较低。为提高食管癌患者的生存率，可从以下几方面着手。

第一，最为关键的手段是食管癌的早筛、早诊和早治，其可有效提高食管癌的5年生存率。2022年，赫捷院士等专家团队发表的《中国食管癌筛查与早诊早治指南（2022版）》^[2]中将食管癌高风险人群定义为，年龄≥45岁，且符合以下任意1条：长期居住于食管癌高发地区，如河南、广东的潮汕地区；一级亲属中有食管癌疾病史；患有食管癌前疾病或癌前病变；有吸烟、饮酒、热烫饮食等生活和饮食习惯。对于这类高风险人群建议积极开展食管癌筛查，并且每5年进行1次内镜检查。

第二，对于已经确诊食管癌的患者，特别是晚期食管癌患者生存期较短的情况下，可使用以免疫联合化疗的基础治疗方案。近年来，随着免疫治疗的发展，国内外均已对食管癌诊疗指南进行了修订，以免疫联合化疗基础的治疗方案能够为晚期食管癌患者带来更好的生存获益。

第三，重视多学科诊疗（MDT）。MDT模式是当前抗肿瘤治疗中提高肿瘤治愈率的重要手段，特别是对于局部晚期食管癌或晚期食管癌，MDT诊疗更为需要。诸如放疗与化疗在手术前进行还是手术后进行？患者的营养状态如何改善？手术治疗需要达到什么样的目标？MDT模式将为会食管癌患者带来更为恰当的综合治疗方案，为患者带来更多治疗获益。

靶向与免疫治疗未来可期，重视治疗体验警惕不良反应

陈理明教授：通常而言，如果局部晚期食管癌肿瘤侵犯至器官、大血管、喉返神经等处，或是存在多处淋巴结转移，导致不能实现R0切除，则应考虑以根治性同步放化疗作为标准治疗。既往研究显示，同步放化疗相对单纯化疗可以取得更好的疗效，特别是对于食管鳞癌患者。

对于不可切除局部晚期食管癌，Ⅲ期临床研究NXCEL1311显示，在同步放化疗基础上增加抗EGFR抗体可以提高客观缓解率（ORR），联合治疗对比单纯放化疗的ORR分别为93.8% 与72%（P＜0.001）^[3]。而如RATIONAL-311等Ⅲ期研究探索了同步放化疗联合免疫治疗局晚期食管癌的疗效，亦展现出可喜的应用前景，值得进一步验证。

需要注意的是，尽管放疗在食管癌的治疗中意义重大，但也要警惕放疗带来的不良反应，如放疗后的穿孔、出血及营养不良等情况，其可降低患者的生活质量。因此，我们还需要进一步探索新的治疗手段，以改善食管癌患者的治疗效果，减轻毒副反应。

靶免演绎重要角色，免疫联合带来更多支持

陈理明教授：谈及晚期或转移性食管癌的规范化治疗，目前国内外指南都会将其分为食管腺癌与食管鳞癌进行不同的治疗。而食管腺癌患者还会根据HER2状态进一步分层，如果为HER2阳性，则是靶向治疗的获益人群，可使用靶向联合化疗进行抗HER2治疗；如果为HER2阴性患者，则采用以免疫联合化疗为基础的治疗。

对于食管鳞癌的治疗，基于CheckMate 648研究数据，指南推荐纳武利尤单抗联合化疗用于一线治疗。在2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)报道的CheckMate 648研究2年生存随访数据^[4]显示，免疫联合化疗组的2年总生存（OS）率达到了29%，较化疗组（19%）提高了10%，ORR达到47%（化疗组为 27%）；在PD-L1阳性人群中，免疫联合化疗组的2年OS率更是达到了31%，ORR达到53%，对比单纯化疗（20%）提高了2倍以上。

另有一项由黄镜教授牵头开展的全国多中心、随机、双盲、III期临床研究ASTRUM-007^[5]，纳入了551例初诊未经过系统抗肿瘤治疗、经组织学确诊的不可手术切除或通过放化疗治愈的局部晚期/复发或远处转移食管鳞癌（包括胃食管结合部）患者，经PD-L1检测确定CPS评分≥1，按2∶1随机分组至试验组和对照组，分别接受斯鲁利单抗或安慰剂联合顺铂和氟尿嘧啶治疗。结果显示^[5]，在意向治疗（ITT）人群中，斯鲁利单抗联合化疗组的OS与PFS均较对照组显著延长，中位OS分别为15.3个月与11.8个月（HR=0.68）,中位PFS分别为5.8个月与5.3个月（HR=0.60），其中CPS≥10的人群获益更为显著，中位OS分别为18.6个月与13.9个月（HR=0.59），中位PFS分别为7.1个月与5.3个月（HR=0.48）。

在食管癌二线治疗方面，替雷利珠单抗作为我国自主研发的PD-1单抗，凭借RATIONALE-302研究中的亮眼表现成功获批食管鳞癌二线治疗适应症。值得一提的是，2023年9月，替雷利珠单抗成功登陆欧盟，为全球食管癌患者带来疗效和安全性俱佳的二线治疗新选择。

总之，在晚期食管癌中靶向治疗与免疫治疗扮演着重要角色。以上进展也为食管癌规范化诊疗带来了更多的临床医学证据，并有效延长了患者的OS。期待未来有更多研究的开展和数据的公布，包括以生物标志物为选择的相关临床研究，为更多食管癌患者带来更多的有效治疗方案与策略。

参考文献

[1] 郑荣寿,张思维,孙可欣,等. 2016年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志,2023,45(03)：212-220.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20220922-00647.
[2]郝捷,陈万青,李兆申,等.中国食管癌筛查与早诊早治指南（2022，北京）[J].中华肿瘤杂志，2022,44（6）.
[3]Meng Xue,et al.Nimotuzumab plus concurrent chemo-radiotherapy versus chemoradiotherapy in unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): Interim analysis from a prospective, randomized controlled, double-blinded, multicenter, and phase III clinical trial (NXCEL1311 Study).2022ASCO,#4016.
[4] Ken Kato, et al. Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) or ipilimumab (IPI) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): 29-month (mo) follow-up from CheckMate 648. 2023 ASCO GI. Abstract#290.
[5] Song Y,et al.First-line serplulimab or placebo plus chemotherapy in PD-L1-positive esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, double-blind phase 3 trial[J].Nat Med(2023). https://doi.org/10.1038/s41591-022-02179-2.

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