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【超凡联盟】徐松涛教授：免疫治疗为食管癌新辅助治疗注入新活力，初步探索成果展现应用潜力

01月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在可切除局部晚期食管鳞癌(ESCC)治疗领域，新辅助治疗联合手术切除已成为标准治疗模式。近年来，免疫治疗的加入，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，为ESCC的新辅助治疗注入了新活力和新机遇，但与此同时也伴随着新挑战。在此背景下，【肿瘤资讯】特别邀请到上海市老年医学中心/复旦大学附属中山医院闵行梅陇院区徐松涛教授，对食管癌新辅助免疫治疗的前沿进展进行了深入剖析和解读，评价了中国原创PD-1抑制剂替雷利珠单抗在食管癌新辅助治疗中的表现，并对食管癌新辅助免疫治疗未来发展方向/趋势进行了展望。

本期特邀专家—徐松涛教授

徐松涛

医学博士，主任医师

上海市老年医学中心/复旦大学附属中山医院梅陇院区胸外科副主任
曾任复旦大学附属中山医院厦门医院胸外科执行副主任
现任国际肺癌研究协会会员，中国老年保健协会肺癌专业委员会常委，中国医药教育协会肺癌医学教育委员会委员，海峡两岸医药卫生交流协会胸外科专委会委员，上海市中西医结合学会胸外科专委会常委

食管癌新辅助治疗标准方案存在局限性，免疫治疗带来新活力、新机遇

徐松涛教授：食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其死亡率也非常高。在中国，食管鳞癌(ESCC)是最常见的组织学类型。基于CROSS研究和NEOCRTEC5010研究结果，新辅助放化疗联合手术已成为局部晚期可切除，即局部浸润范围较广但尚未发生远处转移ESCC的标准治疗方案。然而尽管该模式相比以往的单纯手术提高了治疗效果，但仍难以改变患者复发转移风险较高、长期生存不理想的情况。

目前免疫检查点抑制剂(ICI)，特别是PD-1/PD-L1抑制剂，已经被广泛应用于晚期食管癌的一线和二线治疗。多项晚期食管癌临床研究已经证明了免疫联合化疗相比于单纯化疗可显著提高生存期。因此，我们希望进一步探索这种对晚期食管癌有效的治疗方法是否可以用于可手术切除食管癌患者的治疗。目前术前新辅助治疗领域已开展了多种免疫联合模式的研究，初步疗效令人鼓舞，为食管癌的新辅助治疗带来了新机遇。

在新辅助免疫联合化疗方面，NICE研究的结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗51例可切除ESCC患者，病理完全缓解(pCR)率达39.2%，且安全可控。其他多个PD-1抑制剂与化疗联合的类似研究正在进行中，pCR率在16%~50%。在新辅助免疫联合放化疗方面，目前的研究数量相对有限。PALACE-1研究的结果显示，帕博利珠单抗与放化疗联合应用于局部晚期ESCC的新辅助治疗，pCR率达55.6%。2022 ASCO年会上，SCALE-1研究结果显示，特瑞普利单抗与放化疗联合应用于ESCC的新辅助治疗，有11例(55%)患者达到pCR。总体来看，目前食管癌新辅助免疫治疗研究主要为I/II期小样本研究，尚缺乏大规模III期随机对照研究来验证这些结果。因此，这些方案从临床研究到实际应用仍有一段路要走，但我们已经看到了希望和曙光，需要进一步加强探索。

替雷利珠单抗新辅助治疗食管癌表现亮眼，数项研究共同绘制其未来广阔应用前景

徐松涛教授：除了前文提及的PD-1/PD-L1抑制剂在食管癌新辅助治疗中取得了良好效果，中国原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗在联合化疗或放化疗新辅助治疗局部晚期ESCC的多项研究中也取得了非常好的数据，初步疗效数据显示其表现均非常出色。

NEXUS是一项前瞻性、单臂II期研究，评估了替雷利珠单抗联合放化疗新辅助治疗ESCC患者的疗效和安全性。研究结果显示，pCR率达61.5%，MPR率达76.9%，R0切除率达100%，且安全性良好。TD-NICE研究评估了替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除ESCC患者的疗效和安全性。该研究纳入了45例患者，显示pCR率为50%，MPR率为72%，未出现与治疗相关的手术延迟或死亡。在最近召开的2023 ESMO-ASIA大会上，PET-CT引导下替雷利珠单抗联合化疗/放化疗新辅助治疗70例可切除ESCC患者的双队列、多中心、开放标签、II期研究——RATIONALE-213初步结果已经公布。中位随访9.7个月，30例PET-CT应答的患者中，21例接受了手术，R0切除率为95.2%，pCR率为28.6%。40例PET-CT不应答的患者中，33例接受了手术，R0切除率为90.9%，pCR率为33.3%。

这些研究结果为替雷利珠单抗联合化疗或放化疗新辅助治疗ESCC提供了重要证据，展现了其潜在的应用前景。当然仍需要大规模随机对照研究来验证这些结果，并进一步评估其长期疗效。

挑战与机遇并存，多方探索共寻食管癌新辅助免疫治疗的未来发展之路

徐松涛教授：食管癌新辅助治疗中免疫治疗的加入带来了新机遇，但同时也带来了新的挑战和待解决的问题。

首先，目前食管癌新辅助免疫治疗的研究设计存在差异，且样本量较小，因此在具体药物选择、治疗剂量、疗程、新辅助免疫治疗与手术时间窗口期（手术时机），以及术后根据不同缓解程度选择不同治疗方案等方面仍缺乏明确和一致的证据/数据支持。其次，需要进一步探索和验证免疫治疗联合哪种方案（化疗/放化疗）能够获得更好的疗效。未来需要开展更多、更大规模的研究，评估不同免疫联合方案的疗效，以找出最佳的组合治疗策略。此外，免疫治疗优势人群的筛选也是一个重要挑战。需要探索不同人种、年龄和组织学类型患者对新辅助免疫治疗的反应。除了PD-L1之外，还可能存在其他生物标志物可以预测免疫治疗的疗效。因此，需要进一步探索是否存在更好的标志物来筛选出能够从免疫治疗中获益最大的人群。

面对这些挑战，我们需要深入探索和研究，以期为患者开发出更有效的新辅助免疫联合治疗方案，为其带来更长的生存希望。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-olivia