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【JCO】利妥昔单抗再治疗策略或可为低肿瘤负荷FL患者带来更大获益

01月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2003 年，美国东部合作肿瘤学组（Eastern Cooperative Oncology Group）启动了一项随机 III 期RESORT（E4402）研究，比较了利妥昔单抗再治疗（RR）策略或利妥昔单抗维持治疗（MR）策略对初治低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤（FL）患者的疗效。在最初的报告中，两种给药策略的治疗失败时间（TTF）无差异。近日，国际顶级期刊JCO杂志发布了该研究的长期随访结果^[1]，以评估两种不同利妥昔单抗给药策略对初治低肿瘤负荷FL患者的疗效。研究显示，尽管MR患者的首次缓解时间更长，但两组间10年OS无显著差异（83% vs 84%），延长利妥昔单抗的维持治疗时间不会给低肿瘤负荷患者带来OS优势。【肿瘤资讯】特将研究相关内容整理如下，以供大家学习。

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研究背景

低肿瘤负荷（GELF标准）滤泡性淋巴瘤（FL）患者通常具有较好的预后，多采用观察-等待策略进行治疗。但并非所有患者都可接受该方法，部分患者可能会产生焦虑。利妥昔单抗兼具疗效和耐受性，是治疗低肿瘤负荷 FL 的理想选择。因此，来自英国的研究人员比较了观察-等待策略与利妥昔单抗单药维持治疗策略。结果显示，低肿瘤负荷 FL 的无进展生存期（PFS）得到了改善^[2]。然而选择利妥昔单抗治疗低肿瘤负荷 FL，其最佳给药策略尚不明确，因为患者可以长期接受利妥昔单抗治疗（维持给药），也可以接受标准的每周一次，共4周的给药策略，在病情进展时根据需要给药。

RESORT研究旨在比较这两种不同利妥昔单抗给药策略治疗低肿瘤负荷FL患者的长期随访结果。

研究设计

符合条件的患者每周接受一次单药利妥昔单抗治疗，基线特征见表 1。有反应的患者随机分配为两组，分别接受利妥昔单抗维持治疗（MR组，每13周一次）或利妥昔单抗再治疗（RR组，患者疾病出现进展时，给予患者利妥昔单抗每周一次，共4周）。每种策略都持续至治疗失败。

研究的主要终点是治疗失败时间（TTF）。次要终点包括首次接受细胞毒性治疗（化疗或放疗）的时间、反应持续时间、总生存期（OS）、毒性、第二肿瘤风险、组织学转化风险以及利妥昔单抗的使用情况。

表1 E4402研究患者基线特征

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研究结果

经过中位时间8.7年的随访，研究数据显示，治疗7年后，MR及RR组未接受首次细胞毒治疗的患者比例分别为83% vs 63%（HR, 2.37; 95% CI:1.50-3.76，图1A）。经过10年的治疗，在中位随访时间为12.1年时，MR组仍有66%的患者处于首次缓解期，而RR组患者仅有30%的患者处于首次缓解期（图1B）。

初始利妥昔单抗治疗的中位反应持续时间为 3.2 年，第1次再治疗为 2.1 年，第2次再治疗为 0.8 年（图 1C）。MR组与RR组患者10年OS率无明显差异，分别为83%与84%（图1D）。

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图1 (A) KM估计到首次进行细胞毒性治疗的时间。(B) KM估计的缓解持续时间。(C) KM估计的RR诱导和第1次和第2次再治疗的反应持续时间。(D) KM估计的总生存率。

与RR 组的患者（中位数为4 次，范围为4~16）相比，MR 组患者接受更多剂量利妥昔单抗治疗（中位数为 18 次，范围为 5~35 ）。在进行RR 的 143 例患者中，55 例患者进行了第1次再治疗，12 例患者进行了第2次再治疗，4 例患者进行了第3次再治疗。MR组和RR组分别有17例和19例患者出现了第二肿瘤。MR组有2例患者出现组织学转化，而RR组有6例患者出现组织学转化。

讨论

低肿瘤负荷 FL 通常采用观察-等待治疗策略，在出现症状或高肿瘤负荷时才开始治疗。利妥昔单抗单药具有良好的疗效和可控的毒性，是观察-等待策略的的替代方案。一项关于利妥昔单抗与观察-等待对比的随机III期长期随访显示，使用利妥昔单抗可延长PFS 和至下一次治疗时间，但不能改善 OS 或组织学转化风险。如果在低肿瘤负荷的 FL 中选择利妥昔单抗单药治疗，则需要考虑是否使用利妥昔单抗维持治疗。

RESORT研究表明，在TTF的主要终点上，MR没有获益。在首次缓解时间上，MR更有优势，但并没有转化为OS获益。OS未能获益可能是由于FL 患者接受了其他更有效的治疗策略（包括 RR），因此研究者仍然认为再治疗策略比长期维持策略更可取。

此外，利妥昔单抗会诱导B细胞耗竭，而维持治疗策略会加剧这种耗竭。由于该研究是在 COVID-19 大流行之前完成的，而长期的B细胞耗竭会会对SARS-CoV-2感染的免疫反应产生负面影响及降低对COVID 疫苗的反应能力。鉴于新病原体的威胁以及多项FL研究未发现维持治疗策略能够使OS 获益，因此应与患者进行深入讨论，详细说明利妥昔单抗维持治疗的益处和风险。

参考文献

[1]Kahl BS, Jegede OA, Peterson C, et al. Long-Term Follow-Up of the RESORT Study (E4402): A Randomized Phase III Comparison of Two Different Rituximab Dosing Strategies for Low-Tumor Burden Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2024 Jan 9:JCO2301912. doi: 10.1200/JCO.23.01912.
[2] Ardeshna KM, Qian W, Smith P, et al: Rituximab versus a watch-and-wait approach in patients with advanced-stage, asymptomatic, non-bulky follicular lymphoma: An open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 15:424-435, 2014..

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry