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陈永顺教授：进展期肝癌联合治疗使从延长生存到探索治愈，成为明朗且有希望的方向

01月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着肝癌靶向治疗和免疫治疗的迅猛发展，联合应用靶向治疗、免疫治疗以及局部治疗已经成为提高肝癌治疗效果和改善患者生存预后的重要途径，也是肝癌治疗领域的重要发展趋势。武汉大学人民医院肿瘤中心陈永顺教授及其团队在进展期肝癌联合治疗方面进行了相关探索，并在延长患者生存和探索治愈方面积累了丰富经验。本期【肿瘤资讯】特别邀请到陈永顺教授，结合最新研究进展和临床实际病例，与我们分享领域探索成果和宝贵心得体会。

陈永顺教授

主任医师

肿瘤学博士、武汉大学博士生导师、博士后合作导师
武汉大学人民医院肿瘤四科主任，肿瘤中心副主任
澳洲Peter MacCallum Cancer Center博士后
晚期食管癌放射治疗体系创建者
中国抗癌协会肿瘤微生态专家协作组副组长
中国生命关怀协会肿瘤无创治疗专委会副主委
中华医学会肿瘤学分会食管癌专家组委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会第八届全国青年委员
湖北省临床肿瘤学会精准放疗专家委员会主任委员
湖北省医学会放射肿瘤治疗学会副主任委员
湖北省抗癌协会胰腺癌专业委员会副主任委员
湖北省临床肿瘤学会食管癌专家组副主任委员

专业方向为消化系统肿瘤的放射治疗和靶向、免疫治疗。主持国家自然科学基金及国家级、省部级课题8项，获湖北省科技进步二等奖。以第一/通讯作者在 EClinicalMedicine, JNO, Int J Surg, Clin Transl Med, Chemical Sci, 放疗红皮、绿皮等发表文章60 余篇，多个研究成果在ASCO, ASCO-GI, ASTRO, ESMO, OESO, CSCO, CSTRO等国际、国内会议上口头报告/壁报交流。

点击观看陈永顺教授采访完整视频

Q1：目前我国进展期肝癌的诊疗现状如何？您认为影响肝癌治疗疗效的因素有哪些？

陈永顺教授：近5年来，我国肝癌的发病率仍然较高，其发病原因主要是肝炎肝硬化、脂肪肝和酒精性肝病。肝癌发病隐匿，早期发现困难，这是造成肝癌患者生存率低的主要因素。

早期肝癌的治疗手段主要是手术切除，但是在肝硬化基础上发生的肝癌，往往是多点起源，而且肝癌具有高度异质性，所以术后的复发率较高。中晚期肝癌占我国肝癌患者的一半以上，加之肝癌的高度异质性和多血管供血的特点，多学科综合治疗是目前的主要方向。目前针对肝癌，有多种治疗手段可供选择，包括手术、放疗、肝动脉栓塞化疗（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）、射频消融（RFA）、靶向治疗和免疫治疗等。然而，肝癌治疗疗效受到多种因素的影响，如临床分期、肝功能状态、体质因素、治疗耐受性、生物学因素等。因此，在治疗进展期肝癌时，需要综合考虑这些因素，制定合适的治疗方案，以达到提高疗效和尽量减少不良反应的双重目标。

Q2：当前进展期肝癌的治疗已经进入了靶向和免疫治疗时代，尤其是靶向与免疫治疗的联合应用已成为肝癌治疗的重要趋势。您如何看待肝癌靶免联合方案的探索和应用价值？

陈永顺教授：目前的临床研究已经证实，单一的靶向治疗仅能使少部分患者（7%~15%）获益，而单一的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗也仅使少部分患者（12%~20%）获益，所以单药治疗的疗效均不太理想。但是TKI靶向药物有改良肿瘤微环境、使微血管正常化的作用，能潜在增加免疫治疗的效果；因此，目前靶向与免疫治疗的联合应用成为了重要的探索方向。

靶向联合免疫治疗开启了肝癌治疗新篇章。从机制上看，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂与免疫检查点抑制剂（ICI）联合可通过增强树突状细胞（DC）、细胞毒性T淋巴细胞和抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、调节性T细胞（Treg）、髓系来源的抑制性细胞（MDSC）来调节免疫微环境，使ICI具有更有效、更持久的反应。其中，小分子TKI仑伐替尼不仅能够促进NK细胞活化和浸润，增强抗肿瘤免疫，而且还具备免疫调节活性，联合免疫治疗能够实现双重阻断作用，从而进一步增强抗肿瘤免疫应答。仑伐替尼+免疫治疗±TACE治疗进展期肝癌的临床研究展示了显著的抗肿瘤活性，而且安全性良好。

Q3：能否请您结合具体临床案例谈谈进展期肝癌靶免联合治疗方案为患者带来的获益？并分享经验或心得体会？

陈永顺教授：进展期肝癌的治疗需要综合考虑多种治疗手段。其中，手术、放疗、化疗和靶向治疗可以直接作用于肿瘤细胞，而抗血管生成治疗和免疫治疗可以改善肿瘤微环境，退化/正常化肿瘤血管。

联合治疗有望延长患者的生存期，甚至实现治愈。例如，在延长生存方面，我们可以使用靶向药物（如仑伐替尼）联合免疫治疗，这可使肿瘤明显缩小。在此基础上再联合放疗，可使肿瘤标志物如甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（PIVKA-II）明显下降，从而使肿瘤在很长一段时间内保持良好的控制状态，达到延长生存的目的。此外，还有患者接受放疗、靶向治疗和TACE联合治疗后，肿瘤也有所缩小。

在大多数进展期肝癌患者中，我们肿瘤内科和外科、介入科等科室的专家共同参与多学科诊疗（MDT），首先评估并制定肝癌联合治疗方案。如果通过内科药物联合介入治疗能够使肿瘤缩小，达到外科手术切除的标准，那么更多肝癌患者就能获得治愈的机会。目前临床上，通过转化治疗能够获得治愈的肝癌患者越来越多。因此，对于进展期肝癌综合治疗而言，从延长生存到探索治愈，已经是一个相对明朗且有希望的方向。

责任编辑：Marie
排版编辑：Jessica

01月22日

宦娟

扬州市江都区人民医院 | 普通外科

进展期肝癌联合治疗使从延长生存到探索治愈，成为明朗且有希望的方向

01月19日

苗福豪

临沂市人民医院 | 肝胆胰外科

感谢分享，收益颇丰。

01月18日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！