您好,欢迎您

【超凡联盟】任重道远丨韩卫东教授:免疫治疗在肺癌领域的安全性和疗效、不良事件的管理、长期生存

01月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

免疫治疗作为目前最具影响力的肿瘤治疗手段,已全面改变肺癌领域的治疗格局。免疫治疗在肺癌领域的安全性和疗效显著,不良事件的管理尤为重要。同样,对于肺癌患者的长期生存,免疫治疗不可或缺。【肿瘤资讯】诚邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院韩卫东教授进行题为“任重道远丨韩卫东教授:免疫治疗在肺癌领域的安全性和疗效、不良事件的管理、长期生存”的专访。

本期特邀专家—韩卫东  教授

韩卫东
科副主任、副主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科
国家抗肿瘤药物临床应用监测青年专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肠癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会委员
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会转化医学专委会常委
中华医学会Journal of Bio-X Research编委
浙江省抗癌协会人工智能肿瘤诊疗专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员
浙江省抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员会副主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专业委员会委员
浙江省医师协会肿瘤MDT专业委员会委员
浙江省肿瘤靶向治疗技术指导中心委员兼秘书

替雷利珠单抗在晚期肺癌一线治疗的安全性和疗效

韩卫东教授:免疫检查点抑制剂已成为晚期实体瘤治疗的重要手段,尤其是晚期肺癌,疗效和长期生存的相关数据都是令人非常兴奋的。目前,大多数的免疫检查抑制剂在我国可及。我国自主研发的PD-1单抗替雷利珠单抗是首个成功进行Fc段改造进而消除抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP),同时具有Fab段彻底持久阻断PD-1/PD-L1结合、半衰期长、抗肿瘤活性强等药学优势。替雷利珠单抗在晚期肺癌一线治疗的主要临床研究为RATIONALE-307研究和RATIONALE-304研究。RATIONALE-307研究中期分析结果显示,和单纯化疗组相比,替雷利珠单抗联合化疗组具有明显优势;替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂和白蛋白紫杉醇/卡铂两组的中位PFS分别为7.7个月和9.6个月(单纯化疗组为5.5个月),疾病进展风险下降超55%。替雷利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂两组的中位OS分别为26.1和23.3个月,和单纯化疗组(19.4个月)相比,一线使用替雷利珠单抗联合化疗具有明显优势的长期生存获益。RATIONALE-304研究结果显示,替雷利珠单抗联合化疗组的中位PFS为9.8个月,和单纯化疗组相比,疾病进展风险显著降低37%。替雷利珠单抗联合化疗组的ORR达到57.8%(约为化疗组的2倍),中位DoR为10.6个月。无论是作用机制还是临床研究数据均显示,替雷利珠单抗在晚期肺癌一线治疗的安全性和疗效方面具有明显优势。

免疫治疗不良事件的管理

韩卫东教授: 2018年作为实体瘤免疫治疗元年,肿瘤的免疫治疗逐渐引起肿瘤医生的关注,同时越来越多的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂,累及各个系统的免疫不良反应也越来越多,主要包括神经系统、消化系统、皮肤系统等。中国临床肿瘤学会发布了免疫检查点抑制剂的管理指南,基本策略是用药前评估,用药后动态监测,完成预防、评估、监测、治疗的闭环管理。免疫检查点抑制剂的使用对于医患之间的沟通要求是非常高的,只有及时发现和处理,才能保障患者的安全性。此外,患者也存在个体差异,尤其是特殊人群。免疫检查点抑制剂的不良反应主要是自身免疫性疾病,对于自身免疫性疾病患者,如果用 PD-1抑制剂过度激活T细胞,更容易出现免疫不良反应。对于结核、乙肝、HIV等感染患者,相关研究显示,使用PD-1抑制剂和病毒的再激活具有一定相关性。对于伴有肺基础疾病患者,免疫相关肺毒性的发生率会明显增加。通过多学科MDT评估特殊人群的风险获益比,从而决定患者何时使用和如何使用PD-1/PD-L1抑制剂。免疫不良事件需分级管理,主要分为4级,1级和2级较轻微,无需住院;3级以上需住院,4级需接受ICU治疗。如果类固醇激素等免疫抑制剂治疗效果不佳时,也需要MDT讨论联合其他免疫抑制剂治疗。免疫治疗不良事件的发生时间不确定,一般是免疫治疗后1-6个月,同时和个体差异相关。此外,对于免疫治疗不良事件的发生,定期随访至关重要。

免疫治疗助力肺癌患者长期生存

韩卫东教授:首先,以前被定义为不可根治的肺癌在接受免疫治疗后,其中一部分患者可以达到长期生存,甚至根治。如何筛选优势人群十分重要,PD-L1高表达人群的疗效较好,约 1/ 3 的患者单用PD-1抑制剂可以长期生存。其次,对于非高表达人群和高表达的未长期生存人群,如何达到长期生存需要进一步探索,例如免疫治疗联合化疗或抗血管治疗,免疫治疗联合免疫治疗等。如何选择联合方式十分重要,其实这并没有标准答案,需要更多的临床研究或基础研究进一步证实。此外,无论是单药治疗还是联合治疗,其中部分患者的疗效很不错,但大部分患者最后会发生继发性耐药,尽管有一些继发性耐药机制的相关研究,但这远远不够。只有把机制彻底探究明白,才能针对性地去进行治疗,或逆转继发性耐药。对于肺癌患者的长期生存,临床上最重要的策略为早诊早治。如果肺癌患者能够在早期阶段诊断出来,通过手术治疗基本上可以得到根治。但并不是所有的患者都能早期筛查出来,部分患者诊断即为局部晚期或晚期。对于III期肺癌患者,多学科MDT讨论十分重要,其实多学科MDT讨论也得不出非常明确的治疗方法,同时需要个体化,这也是探索免疫治疗长生存的关键问题。对于局部晚期肺癌患者,免疫治疗在术前还是术后使用,或术前术后均使用,这应结合不同分期,不同个体和不同分子特征,同时需要更多的临床研究进一步证实。总体来说,免疫检查点抑制剂在围术期的治疗已得到相关研究证实,同时个体化精准治疗也至关重要。此外,对于长期生存患者来说,免疫检查点抑制的使用时间较长,一般在2年左右,如何预防免疫治疗不良事件的发生尤为重要。



责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-IRIS

                   


版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
01月24日
苗福豪
临沂市人民医院 | 肝胆胰外科
感谢分享,收益颇丰。
01月23日
邓新献
大同煤矿集团有限责任公司三医院 | 骨外科
好好学习,天天向上