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【超凡联盟】杨燕光教授：免疫治疗为MIBC患者带来保膀胱新希望，替雷利珠单抗积极探索更广阔膀胱癌应用

01月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

膀胱癌是一类常见的泌尿系统肿瘤，对于肿瘤侵犯达到或超过膀胱肌层的膀胱癌则称之为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），MIBC的复发、转移率较高，患者预后较差，首选治疗方案为根治性膀胱切除。近年来，越来越多患者由于生活质量的考虑，希望进行保膀胱治疗，而在免疫治疗的发展下，保膀胱治疗也逐渐越来越成熟。

本期【肿瘤资讯】特邀南通市肿瘤医院杨燕光教授分享MIBC保膀胱治疗的发展进程，并展望未来发展方向。

本期特邀专家—杨燕光教授

杨燕光教授

南通市肿瘤医院

主任医师南通大学硕士生导师
南通市肿瘤医院放疗科副主任（主持工作）
江苏省医学会放射治疗分会立体定向放疗学组成员
江苏省核学会放射治疗分会委员
江苏省医师协会精准医疗专业委员会委员
南通市抗癌学会放射治疗专业委员会副主任委员
南通市医师协会放射治疗专业委员会副主任委员
南通市抗癌联盟胃肠专业委员会副主任委员

越来越多MIBC患者有保膀胱需求，TMT三联是经典保膀胱治疗方案

杨燕光教授：对于肌层浸润性膀胱癌（MIBC），新辅助化疗联合根治性膀胱切除术（RC）是传统的标准治疗模式，但是RC手术本身有一定风险，而且RC手术及尿流改道也会给患者的生活质量带来很大影响。如今，越来越多的患者都会有更高生活质量以及心理层面的需求，因此越来越多患者希望接受保膀胱治疗。

保膀胱治疗的传统思路是TMT三联治疗，即在最大程度的经尿道膀胱肿瘤电切（TURBT）的基础下，联合放疗和化疗。该方案最早由美国麻省总医院提出，此前在该中心1986年至2013年间总计475例患者的回顾性分析中，显示接受TMT的MIBC患者的5年和10年疾病特异性生存率可达到66%和59%，显示了即使不接受RC，也能有超过半数患者在10年间不会因为MIBC而死亡。TURBT能否将肿瘤彻底切除是患者能否具有更好的预后的关键，多个大型回顾性分析都证明，肿瘤被彻底切除的患者对比TURBT后仍有肿瘤残余的患者有更好的预后，因此我们需要追求彻底的TURBT，如何在现有技术基础上进一步提高彻底切除率也是提高保膀胱成功率的关键。

TURBT后的放疗和化疗都是进一步杀死肉眼不可见的微小病灶的手段，也是对TURBT的有效补充，可以降低肿瘤复发和进展的风险。一项纳入了360例MIBC患者的随机对照研究显示，随访接近10年后，化疗可以改善患者的局部肿瘤控制率（HR 0.61；P=0.004），显著降低5年内膀胱切除率，提高患者的保膀胱成功率。常用的化疗药物为铂类药物。

免疫治疗为保膀胱带来新希望，替雷利珠单抗持续探索新辅助治疗应用

杨燕光教授：免疫治疗的发展为膀胱癌等尿路上皮癌的治疗带来了新的希望。2020年4月，国内自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗获批适用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗，开启了该领域的免疫治疗时代。

复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头开展的BGB-A317-204研究是替雷利珠单抗获批的关键研究，这是一项针对亚洲患者的单臂II期临床研究，纳入了PD-L1表达阳性、既往接受过≥1线含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者接受替雷利珠单抗治疗后，独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）达到24%，其中包括10%的患者达到了完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为38%，在整体人群的中位OS达到了9.8个月，6个月和12个月的OS率达到了67%和43%，安全性结果则与此前一致。基于该研究中，替雷利珠单抗在既往接受过含铂化疗的难治性晚期尿路上皮癌患者中显示出的较好的抗肿瘤疗效，同时安全性可控，替雷利珠单抗还于2020年起获得《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》的推荐。

今年ASCO大会中，还报告了一项替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗膀胱癌的多中心研究的最终分析结果。这项多中心、开放标签、单臂II期研究（BGB-A317-2002）纳入了对顺铂耐受的MIBC患者，接受替雷利珠单抗+顺铂+吉西他滨的新辅助治疗，在ASCO大会公布的最终分析结果中，截至2022年12月14日，63例完成新辅助治疗的MIBC患者中55例患者接受了RC，55例患者中27例达到了病理完全缓解（pCR），pCR率达到了49.1%，41例达到了病理降级（pDS），其中，cT2分期的患者达到pCR的比例更是达到了55.6%，达到pDS的比例为86.1%，显示了替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂在MIBC患者新辅助治疗中积极的抗肿瘤活性。当然，这项研究本身处于患者获益的考虑，并没有常规采取保膀胱治疗，但是替雷利珠单抗联合化疗在可评估疗效患者中pCR率可以达到50%左右，这为保膀胱治疗的开展提供了条件。

在不久前的ESMO大会中，中山大学附属第一医院报告的一项真实世界多中心研究则为替雷利珠单抗在保膀胱治疗中的应用提供了循证，这项真实世界研究纳入了2020年6月至2022年9月期间在国内6家中心收治的45例MIBC患者，这些患者都有强烈的保膀胱意愿并拒绝放疗。研究者针对这些患者采取了最大程度电切后，以替雷利珠单抗替代放疗的全新三联模式进行保膀胱治疗。结果显示，45例患者中位随访20.14个月后，64.4%的患者实现了cCR，达到cCR的患者2年膀胱保留率达到了96.2%，2年OS率则达到了96.6%。这项回顾性研究显示，对于接受最大化电切的MIBC患者，通过化疗+免疫的“新三联”方案达到cCR的话，可以有效从该方案中获益。

考虑到目前保膀胱治疗仍然不是标准治疗模式，因此通常只有在患者个人意愿强烈且经评估符合保膀胱条件的患者中会考虑采取保膀胱免疫治疗，但从一些病例报道中可以看出，免疫治疗的应用确实为有保膀胱意愿的患者（特别是不愿意接受传统TMT三联方案的患者）带来获益。

替雷利珠单抗积极探索晚期一线应用，期待未来为更多膀胱癌患者带来福音

杨燕光教授：目前，基于此前已经取得的临床成果，替雷利珠单抗已经正式启动了联合化疗一线治疗局晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究BGB-A317-310。该研究计划纳入420例经组织学确认、无法手术的局部晚期（T4、任何N或任何T、N2~3期）或转移性（M1、Ⅳ期）尿路上皮癌患者，患者既往未接受化疗，ECOG≤1。以1∶1随机分组后，给予替雷利珠单抗+顺铂（或卡铂）+吉西他滨方案，或安慰剂+顺铂（或卡铂）+吉西他滨方案，替雷利珠单抗给药方案为200 mg Q3W，化疗方案的给药时间最多为6个周期，替雷利珠单抗或安慰剂的给药时间将一直持续至疾病进展。

基于此前替雷利珠单抗的临床探索和真实世界数据，我们非常期待这项研究的结果，可以为替雷利珠单抗的一线应用提供关键循证。此外，我们也期待免疫治疗在保膀胱治疗的更多临床研究开展，希望看到符合伦理设计的前瞻性研究，为保膀胱治疗提供更多循证医学证据。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕