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【超凡联盟】陈春燕教授：聚焦新辅助免疫疗法，探索局部晚期头颈鳞癌治疗新方向

01月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，可切除局部晚期头颈鳞癌（HNSCC）的标准治疗方案是手术切除联合放疗或同步放化疗。既往有多项研究表明，术前新辅助治疗有助于改善HNSCC的器官功能保留率和患者的生活质量。随着免疫治疗的加入，新辅助免疫疗法为局部晚期HNSCC带来新的曙光。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心陈春燕教授，为我们谈谈2023年局部晚期HNSCC新辅助免疫治疗最新进展，共绘美好蓝图。

本期特邀专家—陈春燕教授

陈春燕

副主任医师，博士，硕士生导师

中山大学肿瘤防治中心放疗科主诊教授
主要研究方向：头颈肿瘤精确放射治疗及综合治疗
中国医学装备协会离子放射治疗分会秘书长
中国肿瘤放射治疗联盟放射免疫青委会副主任委员
广东省医学会肿瘤学分会青委会副主任委员
广东省数学会数理医学专委会常务副秘书长
广东省精准医学应用学会精准放射治疗分会常委
中国南方肿瘤临床研究协会青委会常委
中国脑膜瘤多学科诊疗协作组委员
广东省抗癌协会鼻咽癌青委会委员
广州市青年医师协会常委
广东省抗癌协会放疗专委会委员

突破局部晚期HNSCC困局，免疫治疗引领新篇章

陈春燕教授：HNSCC是头颈部最常见的恶性肿瘤，占所有头颈部肿瘤的90%，多数HNSCC患者就诊时已处于局部晚期。随着外科手术和综合治疗的进步，HNSCC患者的局部控制率和生活质量有所提高，但局部复发率仍高达50%~60%，大多在根治性手术后三年出现，导致总体生存率并没有明显提升。

近年来免疫治疗为复发/转移性HNSCC中带来了新的曙光，那么对于局部晚期可切除HNSCC，免疫治疗能否进一步提高疗效？越来越多的临床研究正在探索新辅助免疫治疗在局部晚期HNSCC中的疗效。

聚焦2023年新进展，局晚期HNSCC新辅助免疫疗法大放异彩

陈春燕教授：新辅助免疫疗法包括免疫单药、免疫联合化疗、免疫联合放疗、免疫联合靶向、免疫联合免疫，相关的局晚期HNSCC临床研究均在不断探索中。

免疫联合化疗：今年ASCO大会上的新辅助免疫治疗成果丰硕。DEPEND 试验^[1]是一项在既往未经治疗的 IVA-B 期HPV阴性HNSCC患者中评价PD-1单抗、紫杉醇和卡铂治疗后进行应答分层 CRT 的Ⅱ期试验。应答分层即，当患者新辅助治疗后影像学评估为肿瘤缩退超过50%，患者放疗的总剂量及范围相应减少，最终目标是对降低辐射量和/或剂量进行评估，以减少长期毒性。结果显示，以PD-1单抗为基础的新辅助化疗联合免疫治疗获得深度缓解，此类患者符合放疗减量标准，哪怕放疗范围和剂量较标准治疗有所减少，也能获得较好的2年总生存和局部控制率，而在减少放疗范围的患者中，没有发现局部复发。还有一另项免疫联合化疗作为喉保留方式的研究^[2]，研究达到了主要终点，DCR为100%（23/23），可评估患者的 pCR 为 77.3%（17/22）；5 例患者的 pCR 状态持续 ≥1 年。

此外，中国医学科学院附属肿瘤医院桂琳教授报告了一项单臂II期试验^[3]：替雷利珠单抗联合化疗作为诱导治疗，随后进行放化疗或手术治疗局部晚期下咽鳞状细胞癌（HPSCC）。患者新辅助治疗持续3个周期。经多学科团队评估后，患者后续接受手术或CRT。

2022年5月至11月共入组29例患者，中位随访时间为7.3个月，所有患者均未发生疾病进展。对于所有患者，诱导后ORR和DCR分别为82%和100%。手术组（n = 10）所有患者均达到R0切除，5例（50%）患者达到病理完全缓解（pCR）。1例病情稳定的患者接受了全喉切除术，术后病理评价达到pCR。而主要不良事件为化疗相关中性粒细胞减少，未发生导致治疗中止的不良事件。这些早期数据表明，替雷利珠单抗联合化疗作为诱导治疗，随后进行放化疗或手术是安全的，并有可能为局部晚期HPSCC患者提供临床获益。

免疫联合放疗：今年ASCO大会上，南方医科大学附属东莞医院肿瘤中心的刘志刚教授报告了一项开放标签、II期NeoRTPC02临床试验^[4]，探索了第一阶段新辅助低剂量放疗、替雷利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇和顺铂治疗可切除的局部晚期HNSCC的疗效与安全性。计划在新辅助治疗后3-4周进行根治性手术切除。

截至2023年1月10日，入组了10例患者。10例患者中有7例成功接受了研究方案并如期完成了手术。结果显示新辅助低剂量放疗，替雷利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇和顺铂，目前pCR/MPR率为100%（pCR率为57%，MPR率为43%），在局部晚期HNSCC中通常耐受，治疗相关不良事件可管理。

迈向个体化治疗，新辅助免疫联合放疗在局部晚期HNSCC治疗中的前景与挑战

陈春燕教授：根据最新ASCO和ESMO年会公布的数据以及前期发表的临床研究结果，新辅助免疫联合放疗在局晚期HNSCC治疗中展现出一定的潜力和前景。上述所提及的临床研究中，也观察到肿瘤退缩，包括pCR/MPR率均表现优异，同时在一定程度上避免了化疗带来的不良反应，如中性粒细胞减少等。然而，目前大部分临床研究仅局限于I-II期，尚缺乏高级别的III期临床研究结果，以进一步证实新辅助免疫联合放疗可提高局部晚期HNSCC的疗效。

未来的探索方向应关注以下四点：1、进一步细分入组患者群体，探索更适合接受免疫治疗的患者类型，使治疗决策更加个体化和精准化；2、优化治疗方案，研究最佳免疫治疗药物，如PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗等，以及放疗的剂量组合方案，如小剂量放疗或大剂量分割SBRT等；3、研究如何提高免疫治疗的反应率和持续时间，使更多患者受益；4、探索组合治疗策略，除放疗和免疫治疗外，还需进一步研究联合其他治疗手段，如化疗、靶向治疗等，以确保患者安全并获得更好的临床治疗效果。

目前关于新辅助免疫联合放疗的证据仍不充分，期待未来更多临床研究数据的公布，为临床医生提供更好的治疗方案，使更多局晚期HNSCC患者受益。

参考文献

[1] Ari Rosenberg, et al.2023 ASCO. Abstract 6007.
[2] Renata Ferrarotto, et al.2023 ASCO. Abstract 6008.
[3] Lin Gui, et al.2023 ASCO. Abstract 6087P.
[4] Zhigang Liu, et al. 2023 ASCO. Abstract 6078P.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS