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【Lancet】颠覆传统：无症状多发性骨髓瘤不能等，要早治疗！

2016年07月11日

来源：桓兴医讯

背景

无症状多发性骨髓瘤标准治疗就是观察。我们进行了QuiRedex 研究，在高危无症状多发性骨髓瘤患者中比较来那度胺+地塞米松早期治疗与随诊观察。在此，我们对这项试验的长期随访结果予以报告。

方法

我们在西班牙的19家医疗中心和葡萄牙的3家医疗中心进行了这项开放标签、随机对照3期研究。通过计算机随机数字生成器将≥18岁的高危无症状多发性骨髓瘤患者随机分组（1：1），来那度胺+地塞米松早期治疗组与随诊观察组，并采用随机动态平衡以保证两组间治疗均衡，并对自无症状多发性骨髓瘤诊断至研究入组间的时间（≤6个月对比>6个月）进行随机化分层。治疗组患者接受9个疗程的4周诱导方案（来那度胺1-21天，25mg/天，地塞米松1-4天、12-15天，20mg/天），随后维持治疗（来那度胺10mg/天，1-21天，28天为一疗程）2年。研究人员或患者对研究分组知情。主要终点为随机化到进展为有症状骨髓瘤的时间。在试验方案依从性好的患者群中进行初步分析，且分析严格限定于完成试验方案者。在意向治疗群中进行安全性评估。本试验在ClinicalTrials.gov网站注册，注册号NCT00480363。

发现

2007年11月8日至2010年6月9日，随机化入组125名患者。119名属于试验方案依从性好的患者群，随机分配到接受来那度胺+地塞米松组（n=57）与随诊观察组（n=62）。本次更新截至日期为2015年6月30日。幸存患者中位随访75个月（IQR67–85）。来那度胺+地塞米松组与随诊观察组相比较，来那度胺+地塞米松使出现进展的时间延长而持续获益（治疗组出现进展的中位时间尚未到[95%CI为47个月-尚未达到]，而随诊观察组为23个月[16-31]，风险比[HR]0.24[95%CI0.14-0.41]，p<0.0001）。观察组62名患者有53名（86%）多发性骨髓瘤出现进展，而治疗组57名患者中有22名（39%）。在数据锁定时，治疗组有10名患者（18%）死亡，对照组死亡22名（36%），研究入组后中位总生存期两组均未达到（95%CI65个月–未达到对比53个月–未达到，HR0.43[95%CI 0.21–0.92]，p=0.024）。进展为活跃性淋巴瘤时接受治疗的患者生存率两组没有区别（HR1.34[95%CI0.54–3.30]，p=0.50）。给予来那度胺+地塞米松的患者，最常报告的3级不良反应为感染（6名[6%]）、虚弱（4名[6%]）、中性粒细胞减少症（3名[5%]）和皮疹（2名[3%]），这些不良反应均发生在诱导治疗期间。没有出现4级不良反应，但来那度胺+地塞米松组有1名（2%）患者诱导治疗期间死于呼吸系统感染。治疗组患者比观察组患者第二原发肿瘤的发生频率高（62名患者中有6名[10%]对比63名患者中有1名[2%]），但两组间发生第二原发肿瘤的累积风险没有显著差异。

解释

就我们所知，本研究是在选定的高危无症状多发性骨髓瘤患者中首个评价早期治疗的随机化试验。尚在进行中的试验阳性结果支持将来对高危无症状多发性骨髓瘤患者进行早期治疗。

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责任编辑：Lilith