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湖北省肿瘤医院放疗中心韩光教授带领的研究团队近日连续在肿瘤放疗顶级期刊《Radiotherapy and Oncology》杂志上发表研究成果！

2023年12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：湖北省肿瘤医院

免疫检查点抑制剂(ICIs)已经彻底改变了全世界的肿瘤治疗现状，已成为许多转移性或局部晚期癌症的治疗标准之一。比如在不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，放化疗后的巩固性使用durvalumab治疗，患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)显著改善，5年OS率和PFS率分别为42.9%和33.1%。目前，ICIs和放射治疗(RT)的联合是肿瘤放射治疗研究的一个焦点。该联合旨在促进不同模式之间的协同作用，以更好地改善肿瘤患者的生存。然而，总所周知，ICIs可引起免疫不良反应，这些免疫不良反应可能与RT引起的放射不良反应相叠加，比如肺炎。

2022年1月，湖北省肿瘤医院韩光教授团队在国际肿瘤期刊Frontiers in Immunology杂志上就发表关于 “Dosimetric Risk Factors for Acute Radiation Pneumonitis in Patients With Prior Receipt of Immune Checkpoint Inhibitors”的研究。该研究首次提出对于既往已行免疫治疗的肿瘤患者，如果再行胸部放疗，患者肺炎的发生率可高达65%，其中≥2级肺炎的发生率为40%。

该研究发表以后获得了全球放疗研究者的广泛关注，被多次被引用，但该研究仅是单中心回顾性研究，样本量偏少，同时存在很多偏倚，因此临床参考价值还是较为有限。因此，韩光教授团队又以此为基础开展了多中心的回顾性研究。本研究分析了从2019年3月至2022年9月份5家大型三甲医院，既往接受过ICI治疗的肺癌患者接受胸部常规调强放疗的数据，研究成果于2023年11月30日在Radiotherapy and Oncology杂志在线发表。

本研究共纳入192例接受胸部常规RT的患者，其中80.2%患者为非小细胞肺癌，89.1%患者接受的是PD-1抑制剂治疗。患者胸部放疗前接受ICI周期的中位数为4周期，最后ICI治疗至胸部RT开始的中位时间为34天。
从胸部放疗第一天开始中位随访14.7个月，总共有57.8%（111/192）患者发生任意级别的RP，其中1-5级RP的发生率分别为21.9%、25.0%、8.3%、1.6%和1.0%。从胸部放疗开始到发生RP的中位时间为73天。在69例≥2级RP的患者中，94.2%患者是在6个月内发生，并且有6例患者是在治疗过程中出现RP，导致患者放疗终止。
多因素分析显示，肺部的平均放射剂量是发生3级及以上肺炎的风险因素；相关性分析显示，二者的相关性达到了0.710。

根据现有数据与分析，研究团队构建了以平均放射剂量为连续变量的肺炎风险增量模型。按模型预测，当肺部的平均放射剂量为8.8Gy（格瑞，放射剂量单位）时，患者发生1级及以上肺炎的风险达到50%；当平均放射剂量为14.1Gy时，发生2级及以上肺炎的风险达到50%；当平均放射剂量为19.7Gy时，发生3级及以上肺炎的风险达到50%。

这项研究是迄今为止在联合胸部放疗和ICIs的情况下，定义肺剂量-体积参数与RP之间的剂量关系的样本量最大的多中心研究。从这些数据来看，MLD是影响RP风险最关键的剂量-体积参数。这些数据可能为修改肺剂量限制提供基础，以便在快速扩大的ICI/TRT人群中更好地预防RP。当然，这些结果还需要进一步的前瞻性研究进一步证实。
与此同时，韩光教授和毕建平博士联合影像科袁子龙教授团队开展了联合剂量学参数、临床因素和影像组学来预测胸部放疗前接受过免疫治疗的肺癌肺癌患者发生≥2级RP。该研究成果也于2023.12.7日在《Radiotherapy and Oncology》在线发表。

该研究采用影像组学特征联合深度特征的方法来预测ICIs和TRT联合治疗肺癌患者的症状性放射性肺炎的风险。发现融合手工特征、基于ResNet50的深度学习特征和临床特征的模型的预测效能要显著高于其它模型，其在训练集中的平均AUC值为0.936，在测试集中的评价AUC值为0.946。与以往基于影像组学的放射性肺炎预测方法仅采用了单一的传统组学或深度学习特征的方法相比，该研究采用了手工特征和深度学习特征相融合的方法，其弥补了传统影像组学和深度学习算法之间差距的潜力，提高了预测的效能。

该研究为首个在接受免疫和放疗联合治疗的肺癌人群中采用影像组学方法预测放射性肺炎的研究，为接受上述治疗的患者的管理提供了宝贵的参考依据。例如，在治疗前如果该模型提示患者存在罹患症状性放射性肺炎的巨大风险，那么在临床上可以提前进行干预，如可以着眼于靶区优化，以最大限度地减少肺组织受辐射的范围；其次，还可以使用预防RP的药物，如有研究表明给予胸腺肽α1能有效降低症状性RP的发生率；除此之外，还可以在放疗和随访复查过程中密切监测患者肺部情况，以进行早期干预。
这两项研究的的第一作者单位和通讯作者单位均为湖北省肿瘤医院，研究的主要设计和参与者为湖北省肿瘤医院放疗中心的韩光教授、毕建平博士以及放射科袁子龙教授。
Radiotherapy and Oncology影响因子：5.7，中科院分区：医学1区，JCR分区：Q1，TOP类期刊。创刊于1983年，是欧洲放射肿瘤学会ESTRO所属会刊。其与美国放射肿瘤学会ASTRO会刊《International Journal of Radiation Oncology Biology Physics》同为肿瘤放疗领域影响力最大的2个顶级期刊，这两项研究成果能够在该期刊上发表证实了韩光教授所带领的湖北省肿瘤医院研究团队在对免疫治疗时代中治疗相关性肺损伤的研究已经跻身于世界一流方阵。

研究者简介

韩光

主任医师，肿瘤学博士，硕士生导师

湖北省肿瘤医院放疗中心主任

美国内布那斯加州大学医学院（UNMC）放疗中心访问学者
中华医学会肿瘤放射治疗分会青委会委员
湖北省抗癌协会理事
湖北省医学会肿瘤放射治疗分会副主任委员
湖北省医师协会肿瘤放射治疗医师分会副主任委员
曾获得湖北省科技进步二等奖、深圳市科技进步一等奖
主持国家及省市级科研课题10项；以第一或者通讯作者发表论文60余篇，其中SCI论文42篇 (总IF=260.4) ，单篇最高IF=25.62，参编医学论著4本。

袁子龙

湖北省肿瘤医院CT/MR室技师长
湖北省医学会放射技术分会委员
武汉市医学会放射技术分会常委
以第一或通讯作者发表论文28篇，其中SCI 13篇，中华级别4篇。　
主持医学信息分析与肿瘤诊疗湖北省重点实验室开放基金2项
参与科技部国家重点研发计划项目2项（骨干）
参与湖北省重大科技专项1项（骨干）
2017-2018年在加州大学戴维斯分校从事医学物理相关研究
《中华放射医学与防护杂志》审稿专家

毕建平

博士湖北省肿瘤医院放疗科主治医师
湖北省临床肿瘤学会（ESCO）食管癌专家委员会委员
湖北省性学会生育力保护专业委员会委员
湖北省免疫学会肿瘤生物治疗专业委员
湖北省生物标志物专家委员会委员
湖北省医学生物免疫学会委员
以第一作者身份在Cell research、European Respiratory Journal等期刊发表SCI论文15篇

文章转自：湖北省肿瘤医院