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【2023 ASH】蔡真教授：强强联合在NDMM的探索及未来前景

2023年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月9日-12日，第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥举行。本次大会报道了多项多发性骨髓瘤（MM）的研究成果。大会现场，【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授接受专访，针对新型药物及治疗手段强强联合治疗在NDMM患者中的应用，以及未来方向进行分享。

新药时代ASCT仍不可或缺

自体造血干细胞移植（ASCT）是多发性骨髓瘤的标准治疗策略之一，研究报道ASCT可延长患者的无进展生存期。新药时代下，多发性骨髓瘤患者面临着更多的选择，因此，ASCT治疗地位如何也有一些探讨。

蔡真教授：近年来，在MM领域，有很多新药进入临床，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗等。这些新药使MM患者的生存期从化疗时代的3年延长至目前的5-7年，甚至更长。随着新药的不断问世，患者的预后得到明显的改善。但对于年轻适合移植的患者， ASCT仍不可或缺，诱导后ASCT序贯巩固维持治疗以达到更深层的缓解。对于allo-HSCT，因MM老年患者偏多，大部分老年患者无法耐受且疗效不显著，因而应用较少，但对于高危，尤其是年轻高危患者， allo-HSCT亦可尝试以追求更好的的疗效。

新药联合疗法有望替代ASCT

随着新药及新疗法的不断涌现，强联合治疗是否有望替代ASCT在不断摸索中。既往MANHATTAN研究结果提示未使用大剂量美法仑化疗和自体造血细胞移植的情况下，患者接受8周期DKRd治疗后的骨髓MRD阴性率为71%（95%CI：54%-83%），达到MRD阴性的中位时间为6个周期（范围为1-8个周期），今年ASH大会上亦有多项类似的探索。

蔡真教授：本次ASH大会上公布了一项关于达雷妥尤单抗联合卡非佐米、来那度胺、地塞米松（Dara-KRd）治疗未进行ASCT NDMM患者的研究（摘要号4747）。值得注意的是，未行ASCT治疗的NDMM患者接受D-KRd治疗在8个周期内获得了75%的高sCR和/或MRD阴性率，随后MRD阴性率随D-KRd治疗周期延长进一步提高。且标危患者和高危（伴1个高危细胞遗传学异常）患者均获得PFS改善。基于此结果可得出，尽管伴有2个及以上HRCA的双打击患者的PFS稍受影响，新的治疗组合可为大部分患者带来获益。

未来在NDMM患者中，使用新药联合治疗替代传统ASCT仍值得研究者继续探索。目前，越来越多的临床研究已开始针对这一方向进行深入的探讨。免疫治疗的崛起为MM患者带来了显著的获益，目前随着药物可及性提升，对于NDMM患者包括高危以及不进行ASCT的患者，在条件允许的情况下，或可采用联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗多药联合作为一线治疗方案，如KRd基础上联合CD38，以给患者带来更卓越的疗效。

未来研究方向多样，更多新药联合有望进一步改善患者生存

蔡真教授：MM领域未来的研究方向较为多样。首先，随着基础研究的不断深入，研究者可以更好地了解MM发生、发展的生物学行为。基础研究会为临床治疗在多个方面，比如如何进一步克服耐药，以及对于合并髓外病变等高危患者进行个体化治疗，提供依据。

其次，从临床治疗的角度，疾病危险度的分层很尤为重要。目前，MM危险度分层的体系尚存在不足，期待有更全面和完善的预后风险模型，协助临床医生更好地区分高危和低危的患者。

最后，对于MM的治疗应注重全程管理。在诱导、巩固和维持治疗的基础上，更加强调MRD转阴。MRD转阴可能使患者的PFS得以延长。在免疫治疗时代仍有新药不断涌现，如CAR-T、ADC等，这些新药上市后或将为MM患者带来更多福音。

蔡真

主任医师，教授，博士生导师

浙江大学附属第一医院多发性骨髓瘤治疗中心主任，血液科、骨髓移植中心副主任
浙江省卫生高层次创新人才
浙江省免疫学会血液免疫专业委员会主任委员
中国肿瘤防治联盟浙江省血液专委会主任委员
浙江省医学会血液学分会副主任委员
浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤分会候任主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
国际骨髓瘤工作组（IMWG)成员、中国多发性骨髓瘤工作组委员
《American Journal of Blood Research》编委、
国家自然科学基金委员会学科评审组成员

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk