首页 > 文章详情

刘薇教授：长效G-CSF——化疗后升白与干细胞动员的优选药物

2023年12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

化疗、移植、靶向治疗、免疫治疗等多样化治疗手段的出现显著改善了肿瘤患者的生存预后。但对血液系统肿瘤患者而言，中性粒细胞减少的发生率更高，程度更重，时间更长。另外，不同于实体瘤患者，血液肿瘤患者的移植治疗，需要在移植前进行干细胞动员。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是一种髓细胞生长因子，可通过不同机制调节中性粒细胞产生。在血液肿瘤患者中，G-CSF不仅提供了化疗后保护，也在干细胞动员层面，发挥了不同的作用。本期【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院刘薇教授，就长效G-CSF在血液系统肿瘤患者中的应用与保护进行了阐述，详情如下。

分享专家

刘薇

副主任医师

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心副主任医师
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会造血干细胞和细胞治疗学组委员

中国EBV相关疾病工作组副组长员
CSCO抗白血病/抗淋巴瘤联盟第一届青年委员会委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会第一届青年委员会副主任委员

擅长淋巴瘤的精准诊断及治疗，淋巴瘤的造血干细胞移植，淋巴瘤的CAR T治疗。

点击观看完整采访视频

化疗在血液系统恶性肿瘤的治疗中不可替代

临床需注意FN的发生

血液系统恶性肿瘤的发病率近年来有逐渐上升的趋势。与实体瘤相比，血液系统肿瘤治疗后粒细胞减少、感染等不良事件的发生风险更高。目前血液系统恶性肿瘤的治疗方法主要包括化疗、造血干细胞移植，其他的新型治疗手段如靶向治疗，免疫治疗等。其中，化疗仍是血液肿瘤最重要的治疗手段，是治疗的基石，在一定程度上仍不可替代。

研究显示，血液系统恶性肿瘤患者在≥1个疗程化疗后发生中粒细胞减少患者的发热性中性粒细胞减少症（FN）的累积发生率>80%¹。另一项多中心、前瞻性、观察性研究显示（血液病患者n=1139），FN的累积发生率均超过60%²。

针对化疗后FN给患者造成的严重危害，刘薇教授总结有以下三点：

感染。
医疗费用增加。
抗肿瘤治疗疗效下降。

研究证实，FN是死亡的独立预后因素，会导致患者整体OS的下降。因此，对于血液肿瘤患者，正确预防和处理中性粒细胞减少尤为关键，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是当前预防和治疗粒细胞减少症最重要的药物。

研究证实长效G-CSF更优效

是中外指南的优选推荐

根据《CSCO肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南》的推荐，血液系统肿瘤患者无论治疗目的是治愈、延长生存期或是改善疾病相关症状，均建议其预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）³。

刘薇教授提到，在众多的G-CSF药物中，长效G-CSF比短效G-CSF更有疗效优势，FN发生率显著更低，在安全性和便捷性方面也更具有优势。研究表明，长效G-CSF能使化疗第1周期≥3度ANC减少的持续时间显著缩短48%，非劣且优效于原研短效rhG-CSF^4-5。在硫培非格司亭100ug/kg 和 6mg的对照研究中，两剂量组均能显著降低3度以上、4度ANC减少的发生率，两剂量组间差异则无统计学意义，且患者第1周期4度ANC减少的发生率相对降低35%⁴。基于杰出的临床数据，硫培非格司亭被多个指南优先推荐用于预防和治疗化疗后中性粒细胞减少症。此外，硫培非格司亭也是目前唯一获得优效性研究结果，并且是唯一有说明书批准可在化疗24h后给药的长效G-CSF。

长效G-CSF为移植患者带来较高的干细胞

成功动员率，为治愈带去希望

对于血液系统恶性肿瘤，正如前面提到的，移植是重要的治疗手段，甚至是患者能够治愈的希望。移植的成功离不开造血干细胞的成功动员。目前临床中常用的造血干细胞移植动员的方式包括化疗联合G-CSF的动员以及单独G-CSF进行的稳态动员。研究证实，长效G-CSF可显著降低化疗后CIN及FN的发生率，因此刘薇教授团队开展了一项关于硫培非格司亭联合化疗用于多发性骨髓瘤或淋巴瘤患者自体外周血干细胞动员的前瞻性、多中心临床研究，目前这项研究正在进行中。研究假设长效G-CSF可以取代短效G-CSF用于造血干细胞移植的动员。该方案的优势之一是减轻了患者每天两次注射的痛苦。另外，单独一次长效G-CSF的应用也能够有效增加床位周转率，实现医疗资源分配的更优化。这是一项前瞻性多中心随机对照研究，主要是采用化疗后联合长效G-CSF进行造血干细胞移植动员。研究进行了两组设计，一组在化疗结束后48小时给予长效G-CSF 12mg皮下注射；另一组在化疗后第5天进行长效G-CSF注射。研究旨在初步比较在不同时间点给予长效G-CSF注射，对于动员的效率是否有影响。中期分析数据显示：化疗联合长效G-CSF的动员实现了优异的动员效率，整体动员成功率达80%以上，并且一天完成成功采集的患者比例高达70%。达到优质动员，即能够采集到4×10⁶/kg以上造血干细胞的患者比例高达60%以上。刘薇教授说道：“我们团队的研究结果初步证实了化疗联合长效G-CSF能够作为造血干细胞动员的有效方式。”

与此同时，研究也初步比较了D2和D5给药的差异，初步数据显示两组间无统计学差异。刘薇教授指出，希望扩大样本后进一步验证，是否D2给药和D5给药能够达到同样有效的动员。

长效G-CSF在多个场景为血液肿瘤患者带来获益

基于前述研究的良好结果，刘薇教授表示其团队希望能再进一步，将长效G-CSF进行稳态动员。事实上，刘薇教授团队在临床中已经做了一些初步探索，发现单独使用G-CSF稳态动员，也能够达到非常好的动员效率。在一些类型肿瘤，例如多发性骨髓瘤患者，稳态动员是一个非常好的动员方式。

对于长效G-CSF的应用场景，刘薇教授强调，对于化疗后常规给予长效G-CSF能够显著降低患者在化疗后发生粒缺期发热以及感染的风险，从而提高患者对化疗的依从性，减少患者因为感染造成的费用，这是长效G-CSF对患者最大的获益。展望未来，更多的应用场景包括造血干细胞动员领域，目前仍在探索中。但无论是化疗联合动员还是稳态动员，期待长效G-CSF的使用能够达到非常好的动员数据，也相信长效G-CSF会成为临床中进行造血干细胞动员非常便捷的手段。

邱录贵教授点评

点评专家

邱录贵

主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家
国际骨髓瘤学会（IMS）委员
国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员
《Blood Advances》杂志编委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会名誉主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会第六届理事会副理事长
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项
发表论文近500篇，其中SCI论文150余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项。
获省部级成果一等奖2项。

在血液系统恶性肿瘤患者中，治疗相关中性粒细胞减少引起的感染和发热是最常见、最关键的问题之一。血液肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症的发生率及严重程度均高于实体肿瘤，临床FN的风险分层及预防措施与实体肿瘤不同。规范化管理中性粒细胞减少症，降低FN的发病率和严重程度，是实现足剂量、足疗程化疗，改善患者生存预后的重要前提。长效G-CSF是当前治疗粒细胞减少症最重要的药物。由于血液学肿瘤治疗相关中性粒细胞减少症发生更早、更显著，密切监测患者血常规变化，个性化管理十分关键。另外，G-CSF作为临床上最常用的造血干细胞动员剂, 已广泛用于自体及异基因造血干细胞移植。我们团队的研究结果显示，长效G-CSF不仅为造血干细胞提取创造良好的条件, 而且能促进术后造血功能的重建。期待长效G-CSF未来能在不同的领域为患者带去更多的保护与获益。

责任编辑：WZ
排版编辑：Jessica

参考文献

1.      Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, et al. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis, 2011, 52(4): e56-e93.
2.      闫晨华, 徐婷, 郑晓云, 等. 中国血液病患者中性粒细胞缺乏伴发热的多中心、前瞻性流行病学研究. 中华血液学杂志, 2016, 37(3): 177-182.
3.      中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南(2021). 临床肿瘤学杂志, 2021, 26(7): 638-648.
4.      Xu F, Zhang Y, Miao Z, et al. Ann Transl Med, 2019,7(18):482.
5.      CCTS工作小组, 夏结来. 非劣效临床试验的统计学考虑[J]. 中国卫生统计, 2012, 29(2):270-274