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【2023ASH中国之声】胡永仙教授:CAR-T细胞疗法治疗急性白血病的新进展

2023年12月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年12月9日至12日,第65届美国血液学会(ASH)年会于美国加利福尼亚州圣地亚哥盛大召开。本次会议接收了多项中国研究者发起的最新研究成果,其中,由浙江大学医学院附属第一医院胡永仙教授报告的一项CD7 CAR-T细胞疗法联合半相合造血干细胞移植治疗难治复发CD7阳性血液恶性肿瘤患者的疗效与安全性研究,为复发难治及老年白血病的治疗提供了重要的循证医学证据和全新的临床治疗策略。【肿瘤资讯】特邀胡永仙教授进行采访,详情如下。

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急性白血病的诊疗现状及临床痛点不容乐观

胡永仙教授:随着分子生物学、免疫学和高通量测序等前沿技术的应用,白血病的诊治得到了快速进展。首先,急性白血病的分型更细更精准,这为精准靶向治疗奠定了基础。在预后分层方面,目前的检测手段可以评估患者和疾病的诸多危险因素,针对高危患者前期就可以进行更积极的干预,有助于实现基于危险分层的个体化治疗。在精准检测的基础上,有利于发现新型治疗靶点,这为未来的新型治疗奠定了基础。其次,白血病患者通过治疗的获益日益增加。治疗包括新型化疗药物,分子靶向药物,单克隆抗体以及细胞免疫治疗等。随着新型药物和治疗手段的出现,患者的总体生存得到了显著提高。

然而,即使在新型治疗手段层出不穷的情况下,复发仍是目前白血病治疗的一个主要痛点。国际和国内数据均显示仍有10%~20%的患者最终会面临复发。一旦复发则治疗手段非常有限,预后也更差。因此继续探索新型治疗策略是非常必要的。

CAR-T细胞疗法为白血病患者带来生的希望

胡永仙教授:我们团队在本届ASH有七项口头汇报,其中关于CAR-T细胞疗法治疗白血病的研究给临床实践提供了较大帮助。例如我们一项研究评估了CD7 CAR-T细胞疗法联合半相合造血干细胞移植治疗难治复发CD7阳性血液恶性肿瘤患者的疗效与安全性。研究入组的是难治复发白血病患者,均处于疾病终末期,对化疗耐药,且白血病肿瘤负荷过高而无法接受常规异基因造血干细胞移植。因而给予这群患者CD7靶向的CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞治疗后,患者出现长期的骨髓抑制。在骨髓抑制期间,给予回输供者造血干细胞并迅速实现了造血干细胞的植入且获得了良好的免疫和造血重建。 此外,CD7 CAR-T细胞还实现了白血病细胞良好的清除以及CD7 CAR-T细胞在患者体内的持续存在。这项研究结果显示,CD7 CAR-T细胞一方面可以起到持续杀伤白血病细胞的作用,另外一方面也可以清除CD7阳性的供者T细胞,可以起到预防移植物抗宿主病的作用。因此这个方案让患者无需接受大剂量的清髓化疗,也无需进行移植物抗宿主病的预防。这就非常巧妙的把CD7 CAR-T和半相合造血干细胞移植融合成一个整体治疗方案。这项研究共入组了10例患者。迄今为止中位随访时间为19个月。目前仍有6例患者处于完全缓解状态。安全性方面,这一方案毒性反应较小,患者生活质量显著改善。这些结果表明这一方案为难治复发白血病及老年白血病患者提供了一个可供选择的策略,对未来具有非常大的应用前景。

展望未来,CAR-T细胞疗法或可覆盖血液系统全瘤肿

胡永仙教授: CAR-T细胞疗法未来会成为治疗的主流方向。目前对白血病的CAR-T细胞治疗主要是针对末线患者。末线患者的体能状态较差,肿瘤负荷较高,治疗副作用较多。但CAR-T细胞疗法疗效显著,因此很多研究希望把CAR-T细胞治疗往前线推进。目前已有一些研究在探索二线甚至一线使用CAR-T细胞治疗。从目前的研究结果看,如果把CAR-T细胞作为一线或二线治疗,毒副反应会减轻且疗效也能提高。
目前上市的CAR-T细胞产品主要是针对B细胞来源的恶性肿瘤。最新的研究将CAR-T细胞用于治疗T细胞和髓系来源恶性肿瘤。例如CLL1的CAR-T等,都取得非常好的疗效。未来,CAR-T细胞不仅可以治疗B系来源的恶性肿瘤,也可以治疗T系、髓系的恶性肿瘤以及多发性骨髓瘤等。我认为未来CAR-T细胞疗法应该能覆盖所有的恶性血液肿瘤,并且随着单细胞多组学,合成生物学,干细胞技术等前沿技术在CAR-T研发中的应用,相信CAR-T细胞疗法一定能够治愈急性白血病。

专家介绍

胡永仙
主任医师

浙江大学附属第一医院  主任医师,博士生导师

浙江省551工程创新人才

浙江大学临床青年拔尖人才

中华医学会血液学分会青委委员

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病专业学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员。

从事CAR-T治疗恶性血液病临床转化,所建立的关键技术及其临床应用方案已在全国15家大型医院应用推广,惠及2000余例患者,为难治复发恶性血液病提供全新治疗策略。近5年主持国家自然科学基金面上项目3项,浙江省重点研发计划1项,浙江省尖兵领雁研发攻关计划1项;以第一或通讯作者(含共同)在《Nature》《Lancet Hematology》《Cell Research》《Blood》《Nature Communications》等期刊发表论文49篇,受邀在国际大型会议上做特邀报告、口头报告11次。作为专家组成员编写细胞免疫治疗中国专家共识6项,国际专家共识2项,作为编委兼学术秘书出版细胞免疫治疗专著《CAR-T细胞免疫治疗学》(人民卫生出版社),作为第二获奖人获浙江省科学技术进步奖一等奖1项。研究成果入选2022年中国十大血液学进展。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
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