您好,欢迎您

薛胜利教授:氟马替尼联合维奈克拉治疗Ph+急性白血病疗效喜人,TKI或有更广大的应用空间

01月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已经在慢性髓性白血病(CML)中建立了标准治疗地位,成为CML治疗的基石。而近年来,研究发现靶向BCR-ABL激酶的TKI或许也可适用于其他存在费城染色体(Ph)阳性的血液恶性肿瘤。苏州大学第一附属医院薛胜利教授将氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案用于治疗6例不同类型的费城染色体阳性白血病患者,均取得了令人惊艳的疗效。【肿瘤资讯】特邀薛胜利教授接受采访,分享病例并展望更多探索方向。

点击观看薛胜利教授完整采访视频

专家简介

薛胜利
医学博士,主任医师,教授,博士研究生导师

中国研究型医院学会细胞研究与治疗专业委员会副主任委员
江苏省医学会第九届血液学分会青年委员会副主任委员
中国康复医学会血液病专委会青年委员会副主任委员
江苏省血液学分会造血干细胞移植学组委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养预防学组副组长
江苏省罕见病分会委员
中国医药教育协会白血病分会委员
江苏省研究型医院学会造血干细胞移植和免疫治疗专业委员会常务委员
第三届中华中医药学会血液病分会常务委员

TKI已成CML治疗基石,Ph+ AML缺乏更多循证

薛胜利教授:急性髓性白血病(AML)是一类以髓系干祖细胞异常增殖、分化受阻及凋亡受抑为特征的高度异质性血液系统恶性肿瘤,相比较慢性髓性白血病(CML),特别是慢性期慢性髓性白血病(CML-CP),AML的病程更快,可能在短时间内骨髓极速增生。因此,相比较CML,AML患者的预后较差,生存率较低,但同时AML也是成年白血病中最常见的一类,需要给予更多临床关注。

AML的标准治疗模式是通过诱导化疗实现完全缓解(CR),后进行巩固化疗或造血干细胞移植。一些患者在诱导化疗后仍未达到CR,持续存在或复发, 即为复发难治性AML(R/R AML),这部分患者对于常规化疗不敏感,需要其他治疗方案。

维奈克拉是一种口服的、选择性的小分子 B 细胞淋巴瘤/白血病 2(BCL-2)抑制剂,在AML的治疗中,维奈克拉的单药或联合应用是常见的探索方向。费城染色体(Ph)可以存在于多种血液肿瘤中,在CML中最为常见,但也会发生在一部分急性淋巴细胞白血病(ALL)及AML中。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已经成为CML治疗的基石,而Ph+的AML由于发病较少,目前缺乏大样本量临床研究,患者预后较差,考虑到靶向BCR-ABL激酶的TKI为CML患者带来的长期生存获益,对于这部分Ph+的AML患者,或许也可尝试使用TKI带来更好的生存结局。在本次回顾性研究中,我们便尝试分析维奈克拉+TKI的治疗模式,能否为Ph+AML患者带来生存获益。

氟马替尼联合维奈克拉显示有效缓解,为allo-HSCT创造条件

薛胜利教授:苏州大学附属第一医院血液科2021年2月至2022年4月使用了氟马替尼联合维奈克拉治疗了6例患者。其中有3例为初诊混合表型急性白血病(MPAL)患者,2例为Ph+AML患者(其中1例为初诊AML,另1例为接受伊马替尼联合维奈克拉方案缓解后复发),1例为急变期慢性髓性白血病(CML-MBP)患者,既往使用过伊马替尼,慢粒急髓变后使用达沙替尼及尼洛替尼治疗未缓解。

这些患者中,1例患者使用氟马替尼联合维奈克拉方案,5例患者接受氟马替尼联合维奈克拉及去甲基化药物方案,其中,氟马替尼为600 mg/d,并根据患者血象进行剂量调整,巩固治疗期间及化疗间歇期持续口服氟马替尼。我们还对患者进行了骨髓细胞形态学分析、免疫分型、染色体核型分析及分子生物学检测。基线状态时,6例患者中1例为男性,5例为女性,中位年龄为37岁(24~52岁),中位原始细胞比例85%(23~90%),其中4例BCR::ABL1转录本类型为P210,2例为P190。除两例未检测ABL1激酶区突变外,其余4例患者ABL1激酶区突变检测均为阴性,6例患者二代测序共检出6种伴随基因突变,分别TET2,RUNX1,PTPN11,BCORL1,CEBPE,CEBPA。

氟马替尼与维奈克拉的联合1+1起到了>2的效果,所有的患者都出现了治疗应答,在最初1周期的治疗后,6例患者的客观缓解率(ORR)为100%,其中包括4例患者实现CR,1例患者达到CRi,1例患者为MLFS;1例患者实现完全分子反应(CMR),3例实现主要分子反应(MMR),1例为未缓解(NR);4例患者(66.7%)实现完全细胞遗传学反应(CCyR),2例患者未进行遗传学分析;其中5例患者续接造血干细胞移植,有4例截止至随访时间(2023年7月)仍处于疾病缓解状态,1例失访(最后一次随访时间为2022年6月,处于缓解状态);持续巩固治疗的1例患者仍处于疾病缓解状态;中位的LFS和OS时间均未达到;主要不良反应为骨髓抑制(严重程度为1级或2级),未发生肿瘤溶解综合征或死亡。氟马替尼联合维奈克拉为基础方案的对于Ph+ 白血病患者具有较好疗效且安全性良好,未来在临床实践中可以针对该类患者进行更多尝试。

其实,该方案的构思源于2016年JESSICA T. LEONARD等人发表于Science Translational Medicine的一项研究,研究中使用TKI达沙替尼、ponatinib与维奈克拉的联合使用在Ph+ALL患者中取得了很好的协同作用,使我们注意到该治疗模式的前景,特别是对于复发难治性患者,而在本次回顾性研究中,该模式的疗效也得到了验证。 

自主原研二代TKI展示较一代更好疗效,氟马替尼或可拓展更多应用空间

薛胜利教授:氟马替尼作为国内自主研发的二代TKI,此前在多中心III期临床研究FESTnd中,对比一代TKI伊马替尼取得了更好的疗效表现,使用氟马替尼的患者反应率更高,缓解程度更深,并且没有发生严重的不良事件,显示了其作为CML-CP患者一线治疗的能力。同时,氟马替尼一线适应症CML的适应症已经纳入了医保目录,在临床实践中,氟马替尼也显示出良好的疗效,且起效很快,患者3个月时的EMR率很高,或许可达80%以上,而EMR是患者能否达到长期生存的关键指标。

此外,氟马替尼的安全性也是其一大优势。在CML患者的一线治疗中,接受氟马替尼治疗的患者出现的不良反应多数为1/2级,主要表现为腹泻和肝功能受损,但是级别较轻,对患者生活质量影响较小。在本次回顾性研究中,患者接受了多药联合治疗,但整体安全性表现较好。

我们对于氟马替尼未来的应用也有更多期待,其应用将不仅限于CML,对于Ph+的其他血液肿瘤,未来可以尝试进行临床探索。在该研究的6例患者中,我们将氟马替尼与维奈克拉联合应用,便是对其临床应用的合理延申,并观察到了意想不到的惊艳疗效。我们期待未来看到氟马替尼在其他血液肿瘤中的更多探索。

责任编辑:肿瘤资讯-Amiee
排版编辑:肿瘤资讯-Tracy
               
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。