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2023 ESMO Asia | PARADIGM研究行生物标志物分析，支持将HER2扩增加入结直肠癌一线EGFR/VEGF单抗选择

2023年11月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲（ESMO Asia）年会将于2023年12月1日~3日在新加坡盛大召开。作为亚洲重磅肿瘤领域学术盛会，ESMO Asia年会聚焦肿瘤领域最新进展。PARADIGM研究显示RAS/BRAF野生型（WT）左半转移性结直肠癌（mCRC）患者中，一线mFOLFOX6联合帕尼单抗（PAN）可较贝伐珠单抗（BEV）改善总生存（OS）。本次会议上公布了PARADIGM研究的生物标志物分析，探索了微卫星稳定（MSS）、RAS/BRAF、HER2扩增（HER2amp）等标志物对于治疗结局的影响。

摘要号：90MO

Panitumumab (PAN) vs bevacizumab (BEV) in metastatic colorectal cancer (mCRC) by microsatellite stable (MSS), RAS/BRAF, and HER2 amplification (HER2amp) status: Phase III PARADIGM biomarker study.

研究背景

PARADIGM（NCT02394795）研究中，一线mFOLFOX6+PAN对比BEV治疗RAS WT左半mCRC具有更长OS（37.9个月 vs 34.3个月；HR 0.82；P=0.03），而在右半mCRC中OS类似（HR 1.09）。RAS/BRAF WT和MSS/低度微卫星不稳定（MSI-L）左半mCRC患者中，OS为40.6个月 vs 34.8个月（HR 0.79）。根据治疗指南，应根据RAS（KRAS/NRAS），BRAF（V600E）和MSS状态指导mCRC治疗选择。目前指南未包括HER2amp生物标志物。本次分析对比PARADIGM研究中HER2amp-，MSS或MSI-L和RAS/BRAF WT（四阴性）mCRC患者及携带≥1个基因异常患者的疗效。

研究方法

治疗前血浆循环肿瘤DNA（ctDNA；＞10 ng/mL；＞10 nM DNA）进行生物标志物研究，使用PlasmaSELECT-R 91 PGDx panel进行分析。根据四阴性状态和原发肿瘤位置对比mFOLFOX6+PAN或BEV的OS，无进展生存期（PFS），缓解率（RR）和根治性切除率（R0）。

研究结果

733例ctDNA可评估患者中，53例（7.2%）为RAS+，78例（10.6%）为BRAF（V600E）+，20例（2.7%）为高度微卫星不稳定（MSI-H），32例（4.4%）为HER2amp+。四阴性左半mCRC患者中，PAN较BEV延长OS（HR 0.78，表1）。PAN（13.6个月[95%CI 12.6-15.7]）和BEV（12.8个月[95%CI 11.3-14.1]；HR 0.94[0.76-1.16]）组的PFS类似，PAN组RR和R0率（RR：83.8% [78.5–88.2]；R0：18.7% [14.0–24.2]）高于BEV组（RR：66.5% [60.0–72.6]；R0：10.4% [6.8–15.1]）。对于携带≥1个基因异常的患者，PAN的OS和BEV组类似或较差，不论肿瘤位置（表1）。

表1. PARADIGM研究生物标志物结局分析

研究结论

将HER2amp-加入指南推荐生物标志物可略改善OS。结果支持一线PAN+mFOLFOX6用于左半HER2amp-，MSS/MSI-L和RAS/BRAF WT mCRC患者的治疗。

参考文献

Takeshi Kato, et al. Panitumumab (PAN) vs bevacizumab (BEV) in metastatic colorectal cancer (mCRC) by microsatellite stable (MSS), RAS/BRAF, and HER2 amplification (HER2amp) status: Phase III PARADIGM biomarker study. 2023 ESMO Asia 90MO.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆