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【2023ASH LBA】伊布替尼联合维奈克拉显著延长R/R MCL患者PFS，CR率和TTNT显著提高

2023年11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届ASH大会于2023年12月9日-12日在美国圣地亚哥举行。ASH年会是血液学领域规模最大的国际学术盛会，大会每年展示的前沿研究代表了全球血液学领域的最高学术水平。最新突破性研究（LBA）是每届ASH会议中备受瞩目的版块，代表了最具突破性意义的研究进展。BTK抑制剂伊布替尼（Ibr）是具有持久活性的口服药物，显著改善了复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效。此外，维奈克拉（Ven）作为单药治疗MCL具有一定的疗效，临床前模型证实两者联合具有协同抗肿瘤作用。2023 ASH LBA 报道了一项国际多中心、随机、双盲、3期SYMPATICO （NCT03112174）研究的主要分析结果，旨在比较Ibr+Ven与Ibr+安慰剂（Pbo）在R/R MCL患者中的疗效和安全性。研究结果表明Ibr+Ven显著改善了R/R MCL患者的无进展生存期（PFS）；Ibr+Ven的完全缓解（CR）率和至下一次治疗的时间（TTNT）均显著提高，未观察到新的安全性事件。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

Ibr是一种BTK抑制剂，已在多个地区获批用于既往接受过≥1种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。维奈克拉（Venetoclax, Ven）是一种BCL-2抑制剂，已在美国获批用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和既往未接受过治疗的急性髓系白血病（AML）患者。Ibr和Ven具有独特且互补的作用模式，在MCL的早期研究中，两者联合显示出良好的临床活性（Tam, N Engl J Med 2018; J Hematol Oncol 2021）。本文报告了国际多中心、随机、双盲、3期SYMPATICO （NCT03112174）研究的主要分析结果，旨在比较Ibr+Ven与Ibr+Pbo在R/R MCL患者中的疗效和安全性。

研究方法

年龄≥18岁、既往接受1~5线治疗后的R/R MCL患者按1：1比例随机分配，接受口服Ibr（560 mg，每日1次）同时口服Ven（标准剂量为5周，逐渐增加至目标剂量400mg，每日1次）或Pbo 治疗2年，随后接受单药Ibr治疗，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性。根据ECOG PS、既往治疗线数以及基于肿瘤负荷和CrCl的肿瘤溶解综合征（TLS）风险进行随机化分层。

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主要终点是研究者（INV）采用Lugano标准评估的无进展生存期（PFS），无PD或死亡的患者在最后一次非PD评估时删失（根据全球删失规则）。其他敏感性分析包括由独立审查委员会（IRC）进行的PFS评估及根据美国FDA规则进行的删失（表）。关键次要终点按以下顺序进行分层检验：INV评估的完全缓解（CR）率、至下一次治疗的时间（TTNT）、总生存期（OS，中期分析）和INV评估的总缓解率（ORR）。

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研究结果

共纳入267例患者，其中134例接受Ibr+Ven治疗，133例接受Ibr+Pbo治疗。中位年龄为68岁；96%的患者ECOG PS为0~1，17%的患者既往接受过≥3线治疗，22%的患者TLS风险增加。基线时，Ibr+Ven与Ibr+Pbo两组患者的中位年龄分别为69岁与67岁，高危简化MCL国际预后指数评分分别为38%与31%，大肿块≥5cm的患者分别为46%与40%，骨髓受累者分别为46%与41%，脾脏肿大者分别为31%与25%，TP53突变者分别为30%与28%；两组患者的其他基线特征基本相似。

研究的中位时间为 51.2 个月，INV 评估的Ibr+Ven组中位PFS显著长于Ibr+Pbo组（31.9个月 vs 22.1个月），危险比 (HR) 为 0.65（95% CI，0.47-0.88；分层对数秩 P=0.0052）（图）。Ibr+Ven和Ibr+Pbo24个月时的PFS率分别为57%和45%。Ibr+Ven与Ibr+Pbo的PFS获益在预设亚组中基本一致，包括母细胞样变变异或TP53突变的MCL患者。

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PFS的敏感性分析与主要分析结果一致（表）。Ibr+Ven显著提高了CR率（54% vs 32%）和TTNT（中位未达到[NR] vs 35.4个月）；在目前51.2个月的中位随访中，Ibr+Ven的中位OS为44.9个月，而Ibr+Pb为38.6个月（HR 0.85 [95% CI, 0.62-1.19]）（表）。Ibr+Ven组和Ibr+Pbo组的中位治疗持续时间分别为22.2个月和17.7个月；在分析时，Ibr+Ven治疗组30%的患者和Ibr+Pbo治疗组20%的患者仍在接受单药Ibr治疗。

Ibr+Ven组与的Ibr+Pbo组分别有84%和76%患者发生了≥3级不良事件（AEs）；最常见的AEs（发生率≥5%）为中性粒细胞减少（31% vs 11%）、肺炎（13% vs 11%）、血小板减少（13% vs 8%）、贫血（10% vs 3%）、腹泻（8% vs 2%）、白细胞减少（7% vs 0%）、MCL（7% vs 12%）、心房颤动（5% vs 5%）、COVID-19（5% vs 1%）和高血压（4% vs 9%）。各组均有 60% 的患者发生严重AE。Ibr+Ven和Ibr+Pbo治疗组分别有5%和2%的患者发生实验室TLS。每组均有 10 例 COVID-19 死亡病例，对 PFS 或 OS HRs 无明显影响。

研究结论

与Ibr+Pbo相比，Ibr+Ven联合显著改善R/R MCL患者的PFS；Ibr+Ven的CR率和TTNT均显著提高。在本次中期分析中，OS在数值上改善，但并不明显。Ibr+Ven的安全性与每种药物已知的AEs一致，未观察到新的安全性事件。总体而言，这些结果表明，Ibr+Ven在R/R MCL患者中具有良好的获益-风险特征。

参考文献

Michael Wang, Wojciech Jurczak, Marek Trněný, et al. Ibrutinib Combined with Venetoclax in Patients with Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Primary Analysis Results from the Randomized Phase 3 Sympatico Study. ASH2023, Abs: LBA-2.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper191921.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry