首页 > 文章详情

【ASH · 氟获新声】胡豫教授&黎纬明教授：多中心研究探索提示氟马替尼优异疗效，未达最佳分子学反应患者应及早转换

2023年12月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月9日至12日，第65届美国血液学会（ASH）年会将于美国加利福尼亚州圣地亚哥盛大召开。本次会议接收了多项中国研究者发起的最新研究成果，其中，由华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授与黎纬明教授牵头开展的一项多中心、前瞻性研究探索了接受伊马替尼/达沙替尼未达最佳分子学反应的慢性期慢性髓系白血病（CML-CP）患者转换至氟马替尼后的疗效和安全性，为CML-CP的TKI转换治疗提供了重要的循证医学证据。【肿瘤资讯】特邀黎纬明教授与胡豫教授剖析本次研究数据及其临床意义，分享TKI的临床实践经验

摘要号：3171

评估氟马替尼治疗伊马替尼和/或达沙替尼治疗未达最佳反应的CML-CP患者的疗效和安全性
Evaluating Effectiveness and Safety of Flumatinib for Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia in (CML-CP) without Optimal Response (Warning, Failure) to Imatinib or/and Dasatinib

第一作者：黎纬明教授，华中科技大学同济医学院附属协和医院
通讯作者：胡豫教授，华中科技大学同济医学院附属协和医院

点击观看黎纬明教授完整采访视频

专家简介

黎纬明

主任医师，副教授，硕士生导师

中国医药教育协会白血病专业委员会常务委员
中国医药教育协会转化医学专业委员会常务委员
湖北省抗癌协会血液肿瘤青年委员会副主任委员
湖北省医学生物免疫学会血液专委会慢粒分会主任委员
武汉市质控中心白血病工作组组长
湖北省科普作家协会医学科普创作专委会内科分会主任委员
湖北省医学生物免疫学会第二届理事会常务理事
湖北省医学生物免疫学会转化医学专委会常务委员
武汉市和睿慢粒患者帮扶中心医学理事长
出版国内第一本慢粒相关患教书籍：《和黎医生一起认识慢粒》。
作为注册医师参与格列卫全球患者援助项目(GIPAP)等多项CML相关慈善计划。参与国内外多项慢粒相关临床研究及武汉协和医院国际标准化PCR检测实验室的建立。
先后参与并承担了多项国家及省级科研课题，在《leukemia》、《Haematologica》、《cancer》等国内外专业期刊上发表论文50余篇。参与获得多项省部级科技进步奖。主编或参编多部学术著作。

胡豫

教授

第十三届全国政协委员
华中科技大学同济医学院附属协和医院院长
华中科技大学血液病学研究所所长
国家杰出青年科学基金获得者
国家科技进步二等奖获得者
“长江学者” 特聘教授
中华医学会血液学分会候任主委（血栓与止血学组组长）
中国医师协会血液学分会副会长
中国病理生理学会实验血液学会副主委
国际血栓与止血学会教育委员会委员
湖北省医学会血液病分会主委
中华血液学杂志/临床血液学杂志副主编
Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis 副主编

二代TKI“后来者”氟马替尼需要更多循证依据，较一代TKI疗效更好值得探索

黎纬明教授：目前，国内已经获批上市的一代TKI伊马替尼，二代TKI氟马替尼、尼洛替尼及达沙替尼都已经获批于CML-CP的一线使用，但由于伊马替尼上市较早，费用最低，很多临床医生会基于用药经验或患者经济因素考虑优先使用伊马替尼，同样，达沙替尼作为上市较早的二代TKI，很多临床医生也已经习惯性优先使用。氟马替尼作为二代TKI中的“后来者”，循证医学证据和临床用药经验都不及前二者丰富，这是探索的背景。

实际上，在临床研究FESTnd中，氟马替尼对比一代TKI伊马替尼已经展示出疗效优势。研究中，氟马替尼组患者在治疗6个月及12个月时的主要分子学缓解（MMR）率显著高于伊马替尼组。3个月时的早期分子学缓解（EMR）率和完全细胞遗传学反应（CCyR）率均显著高于伊马替尼组。此外，与伊马替尼相比，接受氟马替尼治疗的患者在6、9和12个月达到深度分子学缓解（MR4）的比例更高，这是患者能否停药的关键指标。安全性方面，二者总体不良反应发生率相似，但不良反应谱略有差别。总体看来，头对头研究中，氟马替尼确实拥有较伊马替尼更好的疗效，显示了其作为对伊马替尼治疗未达最佳响应的患者转换治疗的可能性，这是研究开展的基础。

多中心研究探索氟马替尼转换治疗疗效，未达最佳分子学反应应及早转换TKI

黎纬明教授：这是一项多中心、前瞻性研究，纳入了2021年3月至2022年10月间，≥18岁的费城染色体阳性的CML-CP患者，这些患者此前接受伊马替尼和/或达沙替尼治疗未达最佳分子学反应，所有患者都接受氟马替尼600mg qd 并保持随访24个月，观察长期随访下的分子学缓解表现。研究主要终点为根据ELN 2020 标准评估的12个月MMR（BCR-ABL1≤0.1%），此外根据CTCAE 4.03评估的安全性将作为次要终点。研究还将评估在此前治疗中未达最佳分子学反应（疗效为警告或失败）的患者，在转换至氟马替尼后，3个月、6个月和12个月的疗效差异，以及出现或未出现BCR-ABL激酶区突变的患者，接受氟马替尼治疗的疗效差异。

研究目前共有94例CML-CP患者可评估疗效，中位年龄为53岁，最年轻的仅为19岁，所有患者中61.7%为男性。总计有38例（40.4%）患者在既往TKI治疗中被评估为疗效警告，56例患者（59.6%）被评估为既往TKI治疗失败，治疗失败的患者更多。77例患者（81.9%）此前接受了1种TKI治疗，即伊马替尼或达沙替尼，17例患者（18.1%）则接受过2种TKI。总体看来，这些患者中25例（54%）在12个月时达到MMR，3个月和6个月的分子学反应较基线时也有所改善。3个月时最佳分子反应率为88%，6个月时为73%。

亚组分析显示，在疗效警告组和治疗失败组中的患者，都在接受氟马替尼治疗后出现了分子学反应的改善，其中由疗效警告组转换而来的患者对比治疗失败组的患者有更好的最佳分子学反应率，两组3个月、6个月及12个月的最佳分子学反应率分别为100% vs. 79%，91% vs. 59%，68% vs. 42%。同样，不存在突变的患者较存在突变的患者有更好的最佳分子学反应率，两组3个月、6个月及12个月的最佳分子学反应率分别为90% vs. 75%，77% vs. 56%和59% vs. 20%。

治疗中最常见的不良反应为腹泻（18%），皮疹（12%），肿胀（12%），血小板减少症（12%），最常见的3/4级血液学不良反应为血小板减少症（7%），贫血（3%），白细胞减少（1%）。总体看来，由伊马替尼或达沙替尼转换至氟马替尼的患者，大部分都取得了很好的疗效，对比基线状态时3个月、6个月和12个月的分子学反应都有改善，提示了氟马替尼是接受伊马替尼或达沙替尼治疗未达到最佳分子学反应的Ph+的CML-CP患者的更好替代方案。另一个关键信息是治疗警告组的患者较治疗失败组有更好的疗效，提示我们当伊马替尼、达沙替尼治疗未达到最佳分子学反应时，应该尽快转换至氟马替尼，以为患者带来更好的分子学反应。

氟马替尼结构具有独特优势，期待未来更多相关探索

黎纬明教授：氟马替尼在伊马替尼结构基础上进行了优化，与伊马替尼相比，氟马替尼中与酪氨酸激酶结构域疏水口袋的结合位置更深，使得与其结合力更强，增强了氟马替尼和酪氨酸激酶结构域结合的稳定性。此前在体外研究中，有研究者对比了不同TKI类药物对BCR-ABL 激酶点突变体的抑制活性，氟马替尼也取得了较伊马替尼更好的表现。

未来我们将考虑对于氟马替尼治疗后达到无治疗缓解（TFR）的方向开展更多探索，分析在长期治疗中患者的生存获益，期待更多临床研究予以证实。

一线TKI治疗未达最佳分子学反应应及时转换，氟马替尼为患者带来更好分子学反应

胡豫教授：在CML-CP患者的治疗中，尽管大部分患者已经可以借助TKI的治疗获得很好临床疗效，但在定期疾病监测评估病情变化及TKI的疗效时，仍在存在一部分患者一线TKI治疗未达最佳疗效，包括疗效警告或治疗失败，或患者难以耐受TKI的不良反应，则需要及时转换至其他TKI。

本次由我中心牵头发起的这项多中心、前瞻性研究，目的是探索接受伊马替尼/达沙替尼治疗失败的患者，转换至氟马替尼后的疗效和安全性表现。研究结果显示，转换至氟马替尼后，54%的患者12个月时达到MMR，3个月、6个月时的最佳分子学反应均较基线有显著改善，未发现新的安全性问题，显示了氟马替尼作为伊马替尼和/或达沙替尼治疗失败患者转换治疗用药可为患者带来具有临床意义的疗效改善。此外，研究发现接受TKI治疗疗效警告的患者，较治疗失败患者转换氟马替尼后有更好的分子学反应，12个月时最佳分子学反应率分别为59%与20%，更加提示对于疗效不佳的患者及早转换至氟马替尼的重要性。

未来期待氟马替尼在转换治疗中获得更多的应用，为更多接受伊马替尼和/或达沙替尼治疗的患者带来更好的疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Tracy