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2023 ESMO | 双靶合璧，多维度提升黑色素瘤中D+T治疗的精准优势

2023年11月02日

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间10月20日~24日在西班牙马德里盛大召开。作为全球范围内备受关注的肿瘤领域的重要学术会议，ESMO大会每年都会汇集大量的黑色素瘤领域专业的学者专家，共同探讨及分享黑色素瘤有关诊断和治疗的最新进展。
在本次ESMO大会上，黑色素瘤相关的三项研究引发关注。其中一项研究是，临床预测模型的开发和外部验证性研究，或可用于指导高危黑色素瘤患者辅助治疗的临床决策（摘要号：1120P）^[1]；一项则是针对局部或远处复发的BRAF突变黑色素瘤使用达拉非尼联合曲美替尼（“D+T”）作为二线治疗以探索疗效和安全性（摘要号：1091P）^[2]；另一项研究是IMPemBra研究数据的更新，探索在免疫治疗中加入短期D+T方案对晚期黑色素瘤产生的生存获益（摘要号：1112P）^[3]。【肿瘤资讯】在此整理了黑色素瘤领域中最新探索与发现，以飨读者。

临床预测模型的开发与外部验证，用于预测前哨淋巴结活检后黑色素瘤患者的无复发生存率及黑色素瘤特异性生存率（摘要号：1120P）

对高危黑色素瘤患者引入辅助全身治疗后增加了黑色素瘤分期的重要性。然而，疾病分期的结果并不一致，因为分期的增加并不一定意味着RFS或黑色素瘤特异性生存率（MSS）的提高。因此，临床亟需一种能够预测特定患者预后的工具，而不是根据预后对患者进行分组。故，本试验的研究人员开发了此项预测模型。

研究入组1997年至2013年间在欧洲4个黑色素瘤中心接受前哨淋巴结活检的4071例患者。研究人员建立了一个预后模型和列线图，以连续预测>pT1a黑色素瘤患者复发和黑色素瘤特异性死亡率（MSM）。根据该模型，得出了RFS和MSS的个体值。为了进行外部验证，澳大利亚黑色素瘤研究所提供了由4822名患者组成的队列。该模型的性能通过判别（C指数）和校准进行评估。

复发和MSM的预测模型包含6个预后因素：前哨淋巴结阳性状态、Breslow深度、溃疡、年龄、位置和前哨淋巴结肿瘤负荷。该EORTC-MIA预测模型和列线图提供了患者复发和MSM的特定风险概率，因此RFS和MSS仅使用易于获得的变量。该列线图可支持用于指导高危黑色素瘤患者辅助治疗的临床决策。

BRAF V600突变的III/IV期黑色素瘤患者在既往接受免疫检查点抑制剂辅助治疗后复发并随后接受手术切除后，进行达拉非尼+曲美替尼辅助治疗的无复发生存率（摘要号：1091P）

在BRAF突变的可切除黑色素瘤中，靶向治疗和免疫治疗均显示出作为辅助治疗的持久临床益处。然而，目前尚无临床研究评估初始辅助免疫治疗后局部复发和完全手术切除的患者接受靶向治疗。因此，研究者开展了针对BRAF突变的黑色素瘤的回顾性研究，以期探索辅助D+T辅助治疗在此类人群中的疗效和安全性。

该项在美国、澳大利亚和荷兰BRAF V600突变III/IV期黑色素瘤患者中进行的回顾性、多中心病历审查研究，入组患者既往曾接受检查点抑制剂辅助治疗，之后出现局部或远处复发，再次切除至无疾病状态（NED），然后接受D+T方案作为后续辅助治疗。主要终点是开始D+T治疗后的无复发生存期（RFS-2）。次要终点包括总生存期（OS）和无远处转移生存期（DMFS）。

37例患者接受D+T治疗后中位随访19个月，中位治疗持续时间为10.1个月，中位RFS-2为18.9个月。在12个月时，91%患者未出现复发；在18个月时，则81%患者无复发。大多数患者在6个月(97%)和12个月(85%)时仍无远处转移。几乎所有患者(97%)在18个月时仍然存活，但未达到中位OS。

总之，超过80%的患者在开始辅助D+T治疗后至少12个月内未出现复发和转移，未来的研究仍需更长时间的随访和更大的患者群体，以进一步证实D+T方案辅助治疗在该人群中的疗效。当前的《CSCO黑色素瘤诊疗指南》推荐BRAF突变黑色素瘤患者接受D+T辅助治疗1年，本研究结论无疑为这一临床实践指导再添力证！

总结

在2020年，双靶D+T方案在我国获批用于Ⅲ期完全切除后BRAF V600突变的黑色素瘤患者的辅助治疗。同时，该方案作为BRAF V600突变黑色素瘤的辅助治疗Ⅰ级推荐，被纳入《CSCO黑色素瘤诊疗指南》。本次发布的这项回顾性研究，再度证实D+T方案在黑色素瘤辅助治疗中具备可扩展的应用潜力。不仅治疗策略优化能为患者带来疗效增益，开发科学的黑色素瘤预后预测模型，也将有效指导高危黑色素瘤患者辅助治疗的临床决策。对于晚期黑色素瘤，本次IMPemBra研究5年生存数据提示，D+T方案联合帕博利珠单抗对IV期黑色素瘤患者的生存获益。（摘要号：1112P）

在新辅助治疗领域中，本次ESMO大会上更新了REDUCTOR研究的长期随访数据。该研究结果提示，局部晚期BRAF突变黑色素瘤患者接受新辅助D+T治疗和手术切除后的生存率（摘要号：1099P）。相信伴随D+T在黑色素瘤晚期治疗、辅助治疗以及新辅助治疗领域中的不断探索，未来以D+T双靶为基础的方案定会为更多中国黑色素瘤患者带来切实的长期生存获益！

参考文献

[1]. R.C. Stassen, et al. Development and external validation of a clinical prediction model to predict recurrence-free survival and melanomaspeciﬁc survival in patients with melanoma after sentinel lymph node biopsy. 2023 ESMO, 1120P.
[2]. J.S. Weber, et al. Relapse-free survival with adjuvant dabrafenib/trametinib therapy after relapse on a prior adjuvant checkpoint inhibitor and subsequent surgical resection in patients with BRAF V600-mutated stage III/IV melanoma. 2023 ESMO, 1091P.
[3]. L. Hoeijmakers, et al. Five-year survival after intermittent targeted therapy and anti-PD1 in stage IV melanoma: An update of the IMPemBra trial. 2023 ESMO, 1112P.

审批码TMM0011666-36238，有效期至2024-10-29，资料过期，视同作废

责任编辑：Cynthia
排版编辑：Lillian