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IMS研究速递|曾辉教授：高危骨髓瘤患者使用卡非佐米、泊马度胺和地塞米松（KPD）作为维持治疗方案，安全性良好且疗效显著

2023年10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，目前仍无法治愈，全程管理模式对MM患者达到长期生存至关重要，有研究数据显示，若MM患者不进行维持治疗，即使前序治疗达到MRD阴性，仍有20%的患者在一年内复发¹，且高危细胞遗传学异常(CA)的MM患者与标危患者相比生存期更短，基于联合方案的维持治疗策略在既往临床研究中已得到良好的疗效数据，本次第20届国际骨髓瘤学会年会（IMS）也公布了Ajay.Nooka教授在高危MM中使用卡非佐米、泊马度胺和地塞米松（KPD）作为维持治疗方案的最新研究结果¹，在此特别邀请暨南大学附属第一医院曾辉教授对研究进行解读。

研究方法

纳入 ASCT 后达到≥PR的高危NDMM。高风险骨髓瘤定义为：t(4；14)、t(14；16)、del17p或存在≥20%的循环浆细胞 (pPCL)。通过荧光原位杂交（FISH）或细胞遗传学（CTG）检测，31%的患者存在t(4；14)，17.2%的患者存在t(14；16)，58.6%的患者存在del17p，6.9%的患者存在≥20% pPCL，58.6%的患者中观察到双重打击骨髓瘤（定义为存在≥2个高危细胞遗传学异常，包括1q gain）。每个周期为28天。第1、8、15天给予卡非佐米静脉输注20/56 mg/m²，第1-21天给予泊马度胺口服2 mg，卡非佐米当天给予地塞米松口服40 mg。主要终点为≥完全缓解（≥CR）率。次要终点为PFS，非常好的部分缓解（≥VGPR），安全性，持续缓解时间（DOR），OS，阈值为10^-5和10^-6时的微小残留病（MRD）。

研究结果

研究共入组29例患者，3例患者先进行安全性run-in，后入组26例患者，中位年龄为60岁（范围：46-75）；58.6%为男性，58.6%为黑种人。诊断时，65.5%为RISS Ⅲ 期。54.5%的白种人和64.7%的黑种人为双重打击骨髓瘤。从诊断入组研究的中位时间为9.3个月（范围：6.08-12.42），从移植至入组研究的中位时间为2.89个月（范围：2-8.51）。

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入组研究时，≥CR和≥VGPR率分别为24.1%和68.9%，研究期间增加至89.7%和100%。至最佳缓解的中位时间为1.84个月（范围：0-13.34）。在15例有MRD数据的患者中，分别有86.7%和66.7%达到了MRD阴性(10^-5)和(10^-6)。

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中位随访30.5个月，中位PFS和OS均未达到（NR），48个月PFS率为54%，48个月OS率为67%。

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中位随访41.5个月，1个细胞遗传学高危（HRCA）患者中位PFS和OS均未达到。

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队列中报告的最常见血液学3/4级TEAE包括中性粒细胞减少症（55.2%）和血小板减少症（3.4%）。非血液学3/4级TEAE包括低磷酸盐血症（27.6%）、肌肉痉挛（3.4%）和头痛（3.42%）。除1例患者外，所有进展或死亡的患者均为双重打击骨髓瘤，最常见的死亡原因是疾病进展 (83.3%)。

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研究结论

在高危MM患者中，KPd方案的维持治疗是安全有效且可耐受的。89.7%的高危患者达到了主要终点（≥CR率）。分别有86.7%和66.7%达到了MRD阴性(10^-5)和(10^-6)。从研究开始到诊断超过40个月的中位随访时间超过30个月时，PFS和OS均未达到。没有新的AE问题。双重打击疾病的存在是疾病进展和死亡的预测因素，还需要创新策略来预防复发。目前的研究结果支持在未来研究中对KPd维持的继续探索。

专家介绍

曾辉

主任医师、教授、博士生导师

暨南大学附属第一医院血液科主任，规划与学科建设办主任
中美联培博士，康奈尔大学博士后
广东省杰青，岭南名医，人民好医生，暨南大学学术委员会委员
擅长于血液系统恶性肿瘤（特别是AML）的诊治和造血干细胞移植，研究兴趣聚焦于血液肿瘤的代谢与靶向治疗，近年获得包括国家自然科学基金（4项）在内的各项课题8项，研究经费累积600余万，以第一作者或通讯作者身份在包括《Cell Stem Cell》、《Leukemia》在内的高水平国际期刊发表论著20余篇，累计IF超过100，累积他引次数近500次，荣获2020年湖南省自然科学二等奖（排名第二）。
广东省医学会血液学分会常委
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
广东药学会血液科用药专委会副主委
广东省医疗安全学会血液病学分会副主委
中国实验血液学会青委
中国抗癌协会血液病分会青委

在过去20年中，MM的生存率大幅改善，但这种变化主要是标准风险疾病患者获益，高危疾病患者仍然是诊断和治疗的挑战。由于高危疾病的预后差，为了改善其临床结局，有必要开发易于识别的工具，并为其提供最有效的新型疗法。FORTE试验是一项针对适合移植的NDMM患者的Ⅱ期随机临床试验，研究纳入474例患者，随机1:1:1接受KRd-ASCT-KRd或KRd12或KCd-ASCT-KCd，而后患者随机接受R或KR维持至PD或复发，研究结果显示KRd-ASCT可使1个HRCA患者维持前MRD阴性率达69%，1年持续MRD阴性率达50%（阈值10^-5）；中位随访37个月，KR联合维持治疗显著改善高危患者3年PFS率（69% vs.56%，HR=0.6，P=0.04）²。MASTER研究纳入123例NDMM患者采用DKRd方案治疗，其中46例为1个HRCA患者，24例为≥2个HRCA患者，研究结果显示DKRd方案可使1个HRCA患者1年持续MRD阴性率达73%（阈值10-5）³，结合FORTE及MASTER研究的对比和思考，对于高危MM患者，诱导方案可选择DKRd四药联合的方案以获得更深缓解。既往的临床试验中也证实蛋白酶体抑制剂联合免疫调节药物的维持治疗能使高危MM患者获益⁴，指南也推荐高危患者维持可采用蛋白酶体抑制剂联合的方案进行维持治疗⁵。本次IMS汇报的KPd方案建立在联合策略的基础上，使用二代蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂治疗高危NDMM患者，研究结果显示出更深的缓解率（≥CR达89.7%，阈值为10^-5时，86.7%达到了MRD阴性）和生存获益（中位PFS和OS均未达到），是安全有效且可耐受的方案，可作为满足高危MM患者尽可能获得更深缓解和更长生存的治疗目标的优选维持方案。总的来看，对于预后很差的高危MM患者（含双打击），全程管理非常重要，目标是让患者达到深度缓解及持续缓解，以达到更长生存。因此，治疗策略要考虑前期强诱导方案、早期移植及移植后维持，维持可采用新一代蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂，可以进一步增加缓解深度，改善患者预后。

参考文献

1. Ajay K. Nooka. 2023 IMS P-153. Maintenance therapy with carfilzomib, pomalidomide and dexamethasone (KPd) in high-risk myeloma patients (pts): A Phase 2 study with a safety run-in.
2. 2021 EHA S182. Efficacy of carfilzomib-based induction/consolidation with or without autologous transplant and lenaladomide or carfilzomib-lenalidomide maintenance in high-risk patients in the FORTE trial.
3. EHA 2023 S203. Quadruplet induction therapy, ASCT and MRD-modulated consolidation and treatment cessation in newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the MASTER trial.
4. Usmani SZ, Hoering A, Ailawadhi S, et al. Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone with or without elotuzumab in patients with untreated, high-risk multiple myeloma (SWOG-1211): primary analysis of a randomised, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021;8: e45-e54.
5. 中华内科杂志2022年5月第61卷第5期Chin J Intern Med, May 2022, Vol. 61, No.5

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