首页 > 文章详情

ESMO 2023|OP-1250，一种口服的完全雌激素受体（ER）拮抗剂和选择性ER降解剂治疗晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌的Ⅰ/Ⅱ期研究的更新结果

2023年10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于当地时间10月20日~24日在西班牙马德里盛大召开。作为全球范围内备受关注的肿瘤领域的重要学术会议，ESMO大会每年都会汇集大量的乳腺癌领域的学者专家，共同探讨及分享乳腺癌领域有关诊断和治疗的最新进展。

【肿瘤资讯】此次整理了简短口头摘要专场（Mini Oral Session）中OP-1250治疗晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌的Ⅰ/Ⅱ期研究的更新结果，以飨读者。

摘要号：382MO
研究题目：Updated results from the phase I/II study of OP-1250, an oral complete estrogen receptor (ER) antagonist (CERAN) and selective ER degrader (SERD) in patients (pts) with advanced or metastatic ER-positive, HER2-negative breast cancer
讲者：N.U. Lin | Medical Oncology Department, Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA

背景

OP-1250是一种小分子的完全雌激素受体（ER）拮抗剂（CERAN）/选择性ER降解剂（SERD），在乳腺癌（BC）异种移植模型（包括ESR1/PIK3CA突变和脑转移）中具有抗肿瘤活性。OP-1250在Ⅰ期研究的剂量递增部分以30~300mg每日一次（qd）给药。未达到最大耐受剂量，也未出现剂量限制性毒性。在剂量扩展部分评估了60mg和120mg的OP-1250。基于安全性、药物代谢动力学和初步的抗肿瘤活性，选择120mg qd作为推荐的II期剂量。该研究此次提供了Ⅰ/Ⅱ期的研究数据（Ⅱ期研究正在进行中）。

方法

研究对象包括具有可测量和不可测量病灶的患者。符合条件的女性和男性患者接受了≤4线的内分泌治疗（ET）和≤1线的转移性疾病化疗。伴有稳定脑转移的患者既往必须接受≥1线ET和≤3线化疗（均针对转移性疾病）。肿瘤评估（RECIST v1.1）每8周进行一次（NCT04505826）。

结果

截至2023年3月17日，在接受OP-1250（120mg）治疗的86例患者中，66%的患者既往接受过≥2线的ET，30%的患者既往接受过化疗，67%的患者既往接受过氟维司群治疗，98%的患者既往接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗，在有基线循环肿瘤DNA（ctDNA）的患者中，45%（34/75）的患者发生ESR1突变。最常见（≥15%的患者）的所有级别的治疗相关不良事件（AEs）为恶心、呕吐、中性粒细胞减少症、疲乏、头痛、便秘和腹泻。最常见的3/4级治疗相关AEs为中性粒细胞减少症（9%）、恶心（3%）和呕吐（3%）。中性粒细胞减少症是可逆的；3例4级中性粒细胞减少症的患者以较低剂量重新接受治疗后未再复发。4例患者部分缓解（3例已确认），临床获益率（CBR）为40%（23/57）。在ESR1突变的患者中，CBR为50％（11/22）。

结论

OP-1250（120mg qd）耐受性良好，在重度预处理患者（包括氟维司群和 CDK4/6i 治疗后进展的患者）中效果良好。计划于2023年对转移性BC（二线/三线）进行Ⅲ期单药治疗研究。

参考文献

N.U. Lin, V.F. Borges, M.R. Patel, M. Okera, J. Meisel, R. Wesolowski, T. Pluard, K.D. Miller, N.J. McCarthy, A.K. Conlin, R. Mahtani, D. Sabanathan, K.E. McCann, E. Roesch, G. Mathauda-Sahota, J. Schroeder, E.P. Hamilton. Updated results from the phase I/II study of OP-1250, an oral complete estrogen receptor (ER) antagonist (CERAN) and selective ER degrader (SERD) in patients (pts) with advanced or metastatic ER-positive, HER2-negative breast cancer. 2023 ESMO Abstract 382MO.

责任编辑：肿瘤资讯-RYS
排版编辑：肿瘤资讯-RYS