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【2023 ESMO LBA】动态检测ctDNA预测mRNA-4157 (V940) 个体化新抗原疗法+帕博利珠单抗治疗高风险可切除黑色素瘤效果——前景可期

2023年10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。

【肿瘤资讯】第一时间整理新药研发领域重磅研究摘要，以飨读者。最新一项研究发现ctDNA动态与高危可切除黑色素瘤患者的治疗效果之间存在潜在关系，其应用前景可期。

摘要号：LBA49

标题：mRNA-4157 (V940) 个体化新抗原疗法+帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗治疗高风险可切除黑色素瘤：临床疗效和反应相关性分析

背景

在切除的高风险IIIB-IV期黑色素瘤患者中，mRNA-4157 + 帕博利珠单抗（pembro）与单独使用帕博利珠单抗相比，可延长无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）（2期KEYNOTE-942；NCT03897881）。治疗初始时的微小残留病（MRD，通过血浆循环肿瘤 DNA [ctDNA]）与较短的 RFS 相关。我们研究了ctDNA的纵向动态和相关临床结果，并报告了ctDNA状态对BRAF亚组的影响。

方法

入组患者被分配至mRNA-4157 +pembro 组或单独使用 pembro组。在治疗期间和随访时使用 RaDaR® (Inivata) 检测血浆 ctDNA。表中定义了纵向ctDNA分子应答者（MRs）和非应答者（MNRs）。BRAF状态来自基线肿瘤组织的全外显子组测序。Kaplan-Meier法用于估计RFS和DMFS。采用Cox 比例危险度回归估算HRs。

结果

142/157例患者可进行ctDNA纵向分析（100/107例mRNA-4157+pembro；42/50例单用pembro）。在各治疗组中，可获得ctDNA和复发事件的患者有限（n=30）。57%（8/14）的MRs和94%（15/16）的MNRs复发。MRs 中局部复发更为常见；MNRs中远处复发更多。MRs和MNRs之间的DMFS和RFS差异更大，这也支持了这一趋势。在 BRAF V600E/K WT（n=96）（HR [95%CI]：0.808 [0.366-1.784]）和 MUT（n=61）亚群（0.332 [0.130-0.850]）中，mRNA-4157 + pembro 有增强疗效的趋势；然而，通过关注ctDNA阴性亚群来考虑ctDNA状态会增加BRAF WT（n=68）和MUT（n=42）亚群的疗效相似性（0.334 [0.121-0.923] vs 0.069 [0.009-0.563]）。

结论

这些结果表明，ctDNA动态与高危可切除黑色素瘤患者的治疗效果之间存在潜在关系，并支持在即将进行的研究中进一步探讨。

注：Molecular responders（MRs）：基线时存在 MRD，但在治疗过程中缓解（开始治疗时 ctDNA 阳性，治疗后 ctDNA 转为阴性）的患者或基线时无 MRD，但在治疗过程中 ctDNA 转为阳性（MRec），然后 ctDNA 再次转为阴性的患者。

Molecular non-responders（MNRs）：基线时存在 MRD 但在治疗过程中未缓解的患者（开始治疗时 ctDNA 阳性并保持阳性）或基线时无 MRD 但出现分子进展的患者（MRec，开始治疗时 ctDNA 阴性变为 ctDNA 阳性并保持阳性）。

参考文献

Jeffrey S. Weber,et al., mRNA-4157 (V940) individualized neoantigen therapy + pembrolizumab vs pembrolizumab in high-risk resected melanoma: Clinical efficacy and correlates of response.2023ESMO LBA49.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid