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【2023ESMO】darovasertib+克唑替尼（Daro + Crizo）联合疗法，转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM）一线治疗新选择

2023年10月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。

【肿瘤资讯】第一时间整理黑色素瘤和其他皮肤肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。最新研究发现Daro + Crizo 一线治疗转移性 MUM，安全性可控和临床疗效可靠，优于当前的治疗标准。

摘要号：1081O

标题：darovasertib+克唑替尼（Daro + Crizo）联合治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM）的ctDNA减少及临床疗效

背景

MUM 的有效疗法有限。GNAQ/11的驱动基因突变发生在95%以上的MUM中，可激活蛋白激酶C（PKC）信号转导。口服PKC抑制剂Darovasertib（IDE196）对MUM具有临床活性（Br J Cancer.2023;128(6):1040-1051）。口服 c-MET 抑制剂 Crizotinib 在临床前显示出与 Daro 的协同作用。这项1/2期研究评估两种药物的联合在一线（1L）治疗MUM中的效果。

方法

研究对象包括 RECIST 1.1 可测量疾病、ECOG 0-1 和足够的器官功能。剂量递增采用 3+3 设计，分为 3 个递增组，然后以 300 毫克/日 Daro + 200 毫克/日 Crizo 的剂量进行扩增。对安全性、疗效和循环肿瘤DNA（ctDNA）进行了评估。

结果

截至2022年9月8日，在68名接受扩增剂量治疗的MUM患者（安全人群（SP））中，有63人可进行应答评估（按方案疗效人群（PPEP））。PPEP的肿瘤负荷较大： 66%的患者最大转移灶大于3厘米，64%的患者患有肝内+肝外疾病，60%的患者LDH升高。HLA-A2*02:01 状态（n=51 已检测）： 63%阴性，37%阳性。在 SP 中，最常见的药物相关不良事件（AEs）（>30%）是腹泻、恶心、水肿、疲劳、低血压和皮疹。不良反应大多为 1-2 级。6例（9%）患者出现了相关的严重不良反应，4例（6%）患者因不良反应而停药。在 PPEP 中，30%的患者确认为确认部分缓解（cPR），92%的患者肿瘤缩小。一线治疗患者（n=20）的cPR为45%，95%的患者肿瘤缩小。PPEP 和一线治疗的患者的中位生存期（mPFS）均为 7 个月。在仅有肝转移的患者中（n=20例，一线和初治患者），ORR为35%，中位生存期为11个月。HLA-A2阳性和阴性患者均有临床疗效。大多数患者的ctDNA分子反应深入而持久。

结论

在一线和初治的 MUM 患者中对 Daro + Crizo 进行的初步评估显示，其安全性可控和临床疗效可靠，似乎优于当前的治疗标准。这些数据支持对一线HLA-A2 阴性 MUM 进行注册 II/III 期研究，以便加速批准。

参考文献

M. Mckean，et al. ctDNA reduction and clinical efficacy of the darovasertib +crizotinib (daro + crizo) combination in metastatic uveal.2023ESMO 1081O.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid