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【阔然开朗】ctDNA-MRD预测局晚期NSCLC根治性放化疗临床预后

2023年10月19日

来源：肿瘤资讯

肺癌是我国乃至全世界发病率最高的恶性肿瘤，与IV期患者相比，不可切除的III期 NSCLC 患者存在治愈的可能，根治性放化疗联合巩固免疫治疗是目前的标准治疗方式，可提高该类患者的5年无进展生存率，减少肿瘤复发风险^[1-2]。但该治疗模式下，部分患者经放化疗已达到治愈，继续行免疫巩固治疗反而增加了该类患者的不良反应和经济负担。循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种微创方便的生物标志物，有巨大的临床应用前景。先前研究表明，ctDNA-MRD在放化疗，以及巩固免疫治疗中具有潜在预测价值^[3-4]。

研究方法

本研究共纳入139例不可切除的局部晚期NSCLC患者，采集了761例外周血样本，包括基线、放疗前、放疗中、放疗后及后续随访期间（每3-6个月一次）的外周血样本进行ctDNA检测，研究ctDNA-MRD在不可切除局晚期非小细胞肺癌根治性放化疗（CRT）中的临床价值^[5]。

研究结果

患者特征

本研究共纳入139例不可切除的局部晚期NSCLC患者，中位年龄为62岁（范围，28-84岁），鳞癌（n = 69，49.6%）、腺癌（n = 58,41.7%）。所有患者都接受了根治性放射治疗，58例患者在放疗后接受巩固治疗，其中50例（86.2%）为ICI治疗，8例（13.8%）靶向治疗。大多数患者（90.1%）在基线时间点可检测到ctDNA，平均每个患者检测到6.5个突变。最常见的基因突变是TP53（46.0%），其次是CSMD3（24.5%）、CDKN2A（12.9%）、LRP1B（12.9%）和ZNF536（11.5%）。鳞状细胞癌患者的基线ctDNA阳性率高于其他患者。

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根治性放化疗期间部分患者ctDNA浓度明显下降，甚至清零

放疗前、放疗中和放疗后的ctDNA阳性检出率分别为72.9%、52.6%和53.0%。57例在基线时间点检测到ctDNA的患者接受了诱导化疗，4例（7.0%）患者在放疗前时间点ctDNA转阴，放疗中和放疗后ctDNA阴性检出率升高，分别为30.9%和23.9%，随着治疗进展，ctDNA浓度有下降的趋势，部分患者ctDNA浓度明显下降，甚至清零。表明根治性放化疗对ctDNA的变化有重要影响。

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MRD预测免疫巩固治疗预后

在可检测到MRD的患者中，28例（40.6%）患接受免疫巩固治疗，41例未接受免疫巩固治疗，结果显示接受免疫巩固治疗的PFS显著优于未接受治疗的患者。相比之下，在未检测到MRD的人群中，接受巩固免疫检查点抑制剂治疗的患者（20人，35.1%）与未接受的患者（37人，64.9%）相比，PFS没有显著差异（p=0.304）。提示MRD对于是否需要巩固免疫治疗具有一定预测价值。

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早期MRD清零患者预后较好，持续MRD阴性或为潜在治愈人群

放化疗后，28例（20.1%）患者持续MRD阴性，持续MRD阴性患者的PFS显著优于可检测MRD的患者(未达到vs 8.7个月，p<0.001)。排除非肿瘤性死亡原因之外，预后价值同样达到显著差异(未达到vs 8.8个月，p<0.001)。持续MRD阴性患者的1年和2年PFS率分别为94.7%和88.4%。表明持续MRD阴性或可识别出根治性放化疗后潜在的治愈人群。

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MRD可早于临床4个月提示复发

90例发生复发的患者中，仅有2例局部进展的患者检测结果为MRD阴性，其中10例脑转移患者MRD检测阳性率为100%。对于局晚期患者，84.7%的患者MRD检测先于影像学进展捕捉到复发信号，整体中位时间提前4个月，远处转移和仅脑转移患者MRD检测中位提前时间分别为3.8个月和4.7个月。

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小结

该研究表明，局晚期非小细胞肺癌根治性放化疗（CRT）后，MRD动态监测可有效进行预后分层，早期MRD清零患者预后较好，持续MRD阴性或为潜在治愈人群，MRD阳性患者可从免疫巩固治疗获益，且MRD检测可早于影像学4个月提示临床复发。

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参考文献

[1]. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929.
[2]. Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(12):1301-1311..
[3]. Moding EJ, Liu Y, Nabet BY, et al. Circulating Tumor DNA Dynamics Predict Benefit from Consolidation Immunotherapy in Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Nat Cancer. 2020;1(2):176-183.
[4]. Yang Y, Zhang T, Wang J, et al. The clinical utility of dynamic ctDNA monitoring in inoperable localized NSCLC patients. Mol Cancer. 2022;21(1):117.
[5]. Pan Y, Zhang JT, Gao X, et al. Dynamic circulating tumor DNA during chemoradiotherapy predicts clinical outcomes for locally advanced non-small cell lung cancer patients. Cancer Cell. 2023;41(10):1763-1773.e4.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：xiaodong

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