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【一马当先，手可摘星】——中国原研MET抑制剂治疗非小细胞肺癌患者首个IIIb期临床研究唱响国际舞台

2023年09月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET基因变异虽是罕见靶点，但相关的治疗进展日新月异，近年来受到了临床工作者的广泛关注。赛沃替尼作为国内首个获批的MET抑制剂， 2023年WCLC上公布了赛沃替尼一线治疗伴MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者的IIIb期研究结果。本期肿瘤资讯特邀吉林省肿瘤医院程颖教授对研究进行解读，并对MET变异非小细胞肺癌患者的治疗格局进行展望。

程颖

一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家

吉林省癌症中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO) 副理事长
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员
国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员

中国创新，原研之光，赛沃替尼一线治疗METex14跳变NSCLC患者安全有效

赛沃替尼是国内首个获批的MET单靶点高特异性Ib型MET抑制剂，2021年获得NMPA批准用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的METex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这项适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。

在2023年WCLC上，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授口头报告了赛沃替尼一线治疗伴MET外显子14突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的IIIb期确证性研究结果，旨在评估赛沃替尼治疗携带METex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效、安全性和耐受性。这是属于我们中国创新药物和中国研究者的高光时刻，也是MET抑制剂在全球的首个IIIb期临床研究。

研究纳入晚期或转移性METex 14跳变NSCLC初治患者（队列2：赛沃替尼1线治疗队列）87例（截至数据截止日期2022年12月13日），患者接受赛沃替尼 QD 600 mg（体重≥50 kg）或400 mg（体重<50 mg），每21天为一个治疗周期。主要终点是由独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点主要包括疾病控制率（DCR）缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。本次研究报告了所有接受至少6个月随访或治疗结束的队列2患者的结果。

研究结果显示，赛沃替尼中位治疗持续时间为8.02个月（范围：0.4-14.5）。在至少有一个基线肿瘤评估后可评估的患者中（N=84），IRC评估的ORR为59.5%（50/84，95% CI：48.3%，70.1%）。有效的50例患者均达到部分缓解，DCR为95.2%（95% CI：88.3%，98.7%）。在FAS集中（N=87），IRC评估的中位DoR未达到，中位TTR为1.4个月（95% CI：1.4, 1.5）。中位随访8.3个月，中位PFS为12.6个月（95% CI：8.5，未达到），6个月PFS率为76.2%（95% CI：65.2%，84.1%），12个月PFS率为61.0%（95% CI：47.7%，71.8%）；生存随访9.7个月，中位OS未达到。

在安全性方面，85例患者（97.7%）出现治疗相关不良反应（TRAE），58例患者（66.7%）有≥3级TRAE，其中最常见的（≥5％）事件包括肝功能异常（21.8％）、丙氨酸氨基转移酶升高（16.1％）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（13.8％）、低钾血症（5.7％）、外周水肿（5.7％）、γ-谷氨酰转移酶升高（5.7％）。该项研究数据显示赛沃替尼在METex14跳变NSCLC患者一线治疗中具有令人鼓舞的疗效且安全可耐受。

循序渐进，脚踏实地，赛沃替尼引领METex14跳变NSCLC患者的治疗格局

赛沃替尼作为一种特异性靶向MET蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可选择性抑制MET激酶的磷酸化，对MET异常的肿瘤有明显抑制作用。2021年6月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准了赛沃替尼上市，成为我国首个获批的特异性靶向MET酪氨酸激酶的小分子抑制剂，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。在赛沃替尼关键II期注册研究中，纳入了70名METex14跳变的晚期 NSCLC患者。在注册II期研究中，纳入了高比例预后差的疾病类型，包括36%的肺肉瘤样癌（PSC）患者，23%的75岁以上老年患者以及21%的脑转移患者。结果显示，赛沃替尼中位PFS为7.0个月，中位OS为12.5个月，这是相当亮眼的成绩。在今年WCLC上公布的IIIb期研究结果，赛沃替尼进一步探索了METex14跳变局部晚期及转移性NSCLC患者的疗效及安全性。我们可以看到，赛沃替尼一线治疗的PFS相比II期研究结果接近翻倍，为12.6个月，中位OS尚未达到。在安全性方面，主要的不良事件与既往研究保持一致，同样需要重点关注肝功能，外周水肿等。尽管II期和IIIb期研究纳入人群基线不同，不同研究不可以直接比较，但是我们有理由相信，赛沃替尼一线治疗METex14跳变NSCLC患者可以为患者带来更大的生存获益，也是METex14跳变NSCLC慢病化、长程化管理的重要标志。

影响指南，改变实践，METex14跳变NSCLC患者慢病化行则将至

目前中国可及的MET抑制剂包括赛沃替尼，谷美替尼等， FDA获批的特泊替尼，卡马替尼在国内尚未上市。在MET基因变异NSCLC患者的治疗格局中，METex14跳变的药物证据最为充分。在2023年CSCO肺癌指南中，赛沃替尼已经作为经治METex14跳变NSCLC的I类推荐。可以预见的是，随着赛沃替尼一线治疗伴METex14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者的IIIb期确证性研究结果的公布，MET抑制剂的治疗地位将会进一步前移，从局部晚期及晚期NSCLC的后线治疗地位前移至一线治疗。未来随着MET抑制剂的临床开发，在可切除非小细胞肺癌围手术期治疗的探索，在全程管理中的排兵布阵或者联合不同的治疗方案，为晚期METex14跳变NSCLC这个亚型的患者带来更长的生存获益，更好的生活质量，是未来MET抑制剂的发展方向。同时，临床医生也要关注MET抑制剂的安全性管理，为患者的长程化、慢病化管理做好充分的准备。

参考文献

[1] OA21.03. A Phase 3b Study of 1L Savolitinib in Patients with Locally Advanced or Metastatic NSCLC Harboring MET Exon 14 Mutation. WCLC 2023.
[2] Lu, S.; et al. Final OS results and subgroup analysis of savolitinib in patients with MET exon 14 skipping mutations (METex14+) NSCLC. In Proceedings of the ELCC 2022 Virtual Meeting, Virtual, 30 March–2 April 2022.

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：Cindy.W