首页 > 文章详情

【2023 WCLC】专访陈华林教授：ALWAYS研究数据更新！阿美替尼+安罗替尼一线ORR超96%

2023年09月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年9月9日至12日，世界肺癌大会（WCLC）于狮城新加坡盛大召开。大会中来自全球各地的相关领域专家报告了多项研究的最新进展，其中，来自广东医科大学附属医院的陈华林教授以口头报告形式更新了阿美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期临床研究ALWAYS的最新数据，三代EGFR-TKI联合抗血管生成药物的使用取得了惊艳的疗效，引起了业内关注。【肿瘤资讯】特邀陈华林教授接受采访，分享该研究的开展初衷，并围绕该研究深入剖析更多的探索方向。

专家简介

点击观看陈华林教授完整采访视频

ALWAYS研究样本扩大数据依旧出色，

阿美替尼+安罗替尼ORR达96.15%

陈华林教授表示，该团队曾于2022年WCLC大会中以e-poster形式报告了II期临床研究ALWAYS的初步数据，显示阿美替尼联合安罗替尼一线治疗晚期EGFR突变型NSCLC患者取得了非常好的疗效。同时，ALWAYS研究纳入了一部分基线存在脑转移的患者，联合方案对于这部分患者，整体疗效、颅内疗效数据同样非常惊艳。本次WCLC大会中，该团队更新了ALWAYS研究数据，进一步扩大了样本量，总计纳入了26例晚期EGFR突变型NSCLC患者的完整数据，并再次观察到非常好的疗效。联合方案的客观缓解率（ORR）达到96.15%，疾病控制率（DCR）则为100%。26例患者中17例存在基线脑转移，对于这部分患者，颅内iORR达到76.47%，更有一例患者达到了颅内完全缓解，总体而言，该方案再次显示了在一线治疗中对于整体人群及脑转移患者的优异疗效。

陈华林教授也指出，在关注疗效的同时，也必须非常关注联合方案的安全性。总体来看，阿美替尼与安罗替尼的联合使用，患者出现的常见不良反应为皮疹、瘙痒、腹泻、高血压等，大部分为1~2级，整体处于安全、可控范围内。陈华林教授表示，目前ALWAYS研究的中位无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）都尚未到达，期待后续随着进一步随访得到更成熟的数据。

阿美替尼+安罗替尼组合既往探索较少，

口服用药组合保障患者依从性

陈华林教授表示，对于晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者来说，靶向治疗是临床首选。目前，虽然国内EGFR-TKI市场已经“三代同堂”，但考虑到以阿美替尼为代表的第三代EGFR-TKI在临床研究中可为患者带来更好的生存改善，因此第三代EGFR-TKI是临床实践首选。陈华林教授也指出，即便如此，在第三代EGFR-TKI的临床实践中仍面临耐药难题，因此该团队尝试进一步延长PFS，为患者带来更长久获益。既往有研究者开展EGFR-TKI与抗血管生成药物的联合研究，包括第一代EGFR-TKI+安罗替尼，或第一代EGFR-TKI+贝伐珠单抗的临床探索，该团队注意到第三代EGFR-TKI联合安罗替尼的相关研究开展较少，因此选择国内自主研发的第三代EGFR-TKI阿美替尼尝试探索联合方案。

另一方面，陈华林教授表示，安罗替尼作为一类多靶点抗血管生成药物，可以有效针对VEGFR、PDGFR等靶点，同时与阿美替尼均可通过口服用药，患者在家即可参与治疗，而不必如化疗、贝伐珠单抗一样采用静脉注射用药，减少了患者在医院与家之间的奔波往返，简化了繁杂的治疗流程，更好地保障了患者的依从性。基于上述原因，该团队最终决定了阿美替尼联合安罗替尼的联合方案。

展望EGFR+ NSCLC联合治疗未来探索方向，高效低毒为患者带来更多获益

陈华林教授指出，EGFR突变中，19del和21L858R是最常见的两类敏感突变，而在ALWAYS研究中，该团队通过对大部分患者进行二代测序（NGS）发现，19del与21L858R突变患者对于治疗的反应也存在差异，此外，基线存在脑转移或存在伴随突变，也会影响患者接受联合方案的疗效。未来对于细分人群的联合方案探索或许是重要的探索方向。

陈华林教授表示，另一个探索重点则是解决耐药问题。第三代EGFR-TKI的耐药机制复杂，除EGFR通路的突变外，还可能包括MET扩增等旁路激活，如何通过阿美替尼等第三代EGFR-TKI与其他靶向药物的联合使用解决耐药问题，或探索抗体偶联药物（ADC）在EGFR突变型NSCLC中的更多应用，这也将是未来重要的探索方向。

陈华林教授还表示，除了单药靶向治疗与靶向联合抗血管之外，靶向治疗联合化疗也是值得关注的方向，例如FLAURA2研究便尝试探索第三代EGFR-TKI联合化疗治疗局晚期或转移性EGFR突变型NSCLC患者的疗效和安全性，该研究引起了业内高度关注，陈华林教授表示很期待其后续PFS的更新及OS的成熟。

最后，陈华林教授总结指出，联合治疗模式的宗旨应是高效低毒，且方便患者使用，这也是未来更多患者接受联合用药的前提。

责任编辑：肿瘤资讯-C.Y.
排版编辑：肿瘤资讯-Phoebe