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【2023 WCLC】IPSOS研究亚洲人群数据出炉，阿替利珠单抗单药为铂类不耐受晚期一线NSCLC患者带来生存改善

2023年09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，免疫检查点抑制剂已经成为了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方案，但其临床研究中常常将年纪较大、体力状况评分（ECOG PS）较差、或者不耐受化疗的患者排除在外。2023年7月，一项全球多中心、开放标签、随机对照III期研究IPSOS发表于国际顶尖核心期刊The Lancet（IF =168.9），研究证实阿替利珠单抗单药一线治疗较单药化疗显著改善不适合含铂化疗的晚期NSCLC患者预后，这是全球首个在无法耐受含铂双药化疗的晚期NSCLC患者中开展，且获得阳性结果的免疫治疗III期研究^[1]。近日，正在召开的世界肺癌大会（WCLC）上，该研究又进一步公布了其亚洲人群的亚组分析结果，显示阿替利珠单抗对于亚洲人群与全球总体人群（ITT）一致的生存获益^[2]。

专家介绍

韩宝惠教授

上海市胸科医院，二级教授，主任医师，博士生导师

上海市领军人才，优秀学科带头人
上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任
中国抗癌协会CACA肿瘤精准诊疗专委会副主委
上海市医学会肿瘤靶分子专委会候任主委
中国初保基金会肿瘤精准诊疗专委会主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员
亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委
上海市抗癌协会副理事长
中华肺癌学院执行院长
中华肿瘤杂志副总编辑
擅长肺癌诊断及多学科治疗，肺癌生物免疫靶向治疗及抗肿瘤新药临床研究
2014年获中华医学科技二等奖，第八届中国呼吸医师奖获得者；多次获上海市医学科技奖二三等奖
发表肺癌领域文章300余篇，牵头中华医学会《肺癌诊疗指南》主编《肿瘤生物免疫靶向治疗》《超声支气管镜技术》专著、主译《抗肿瘤新生血管治疗》，参编专著10余部

研究简介

全球III期IPSOS研究既往结果荣登The Lancet

IPSOS是一项全球性、开放标签、随机对照临床III期研究，尝试探索PD-L1抑制剂阿替利珠单抗单药对不适宜一线含铂双药化疗的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究在23个国家的91个中心开展，入组对象为不适宜根治性治疗的IIIB期或IV期（按AJCC第7版分期）NSCLC（鳞癌/非鳞癌均可）患者，EGFR/ALK阴性，患者因ECOG PS 2~3、年龄≥70岁、年长且伴有基础疾病或存在其他禁忌症而并伴有大量合并症，研究者认为不适合一线含铂双药化疗，允许经治疗的无症状脑转移患者入组。入组时间为2017年9月11日至2019年9月23日，总计纳入453例患者，按2:1随机分配至阿替利珠单抗组（1200mg IV q3w）与化疗组（研究者自主决定方案）。主要疗效终点为总生存期（OS），次要疗效终点为6个月、12个月、18个月、24个月OS率，由研究者评估的无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR），以及PD-L1阳性亚组的OS和研究者评估的PFS。研究设计如下图所示：

图1. IPSOS研究设计图

此前，该研究于The Lancet发布了其疗效和安全性数据^[1]。中位随访41个月时，阿替利珠单抗组较化疗组改善了中位OS（10.3个月 vs. 9.2个月，HR 0.78[0.63-0.97]；p=0.028），两组24个月OS率分别为24%与12%。安全性方面，阿替利珠单抗安全表现与既往研究一致，阿替利珠单抗组与化疗组治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为57%和80%，3-4级TRAEs发生率分别为16%和33%。

亚洲人群数据出炉，一线阿替利珠单抗明显改善无法耐受化疗患者OS

本次发布的亚洲数据截止于2022年4月30日，中位随访时间为39.6个月，70例来自中国和越南的患者（阿替利珠单抗组：43例，化疗组：27例）纳入亚洲亚组。该亚组患者中位年龄为74岁，93%为男性，83% ECOG PS≥2，基线状况与ITT人群近似。

表1. IPSOS研究总体患者与亚洲亚组患者基线状态

亚洲人群中，阿替利珠单抗组对比化疗组同样改善了中位OS（15.8个月 vs. 12.5个月，HR 0.74[0.41,1.35]），24个月OS率分别达到35.0%和21.8%。PFS方面，阿替利珠单抗组对比化疗组也取得改善（8.1个月 vs. 5.4个月，HR 0.63[0.36,1.10]），具体如下图2、图3所示：

图2. 亚洲人群生存曲线对比

图3. 亚洲人群PFS曲线对比

缓解率方面，阿替利珠单抗亚组患者客观缓解率（ORR）达到27.9%，是化疗组（7.4%）的近4倍，如下图4所示：

图4. 亚洲人群缓解率对比

安全性方面，阿替利珠单抗组发生任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为76.2%，低于化疗组的95.7%。3/4级TRAEs的发生率分别为33.3%和52.2%，阿替利珠单抗组也低于化疗组。如下表所示：

表2. 亚洲人群安全数据统计

总结

本次IPSOS研究亚洲人群分析显示，阿替利珠单抗对于亚洲人群与ITT人群获益一致。在PFS、ORR、安全性及预设时间节点的OS率等关键指标方面也与ITT人群近似。本次的亚组分析，进一步支持了在亚洲人群中阿替利珠单抗在无法耐受铂类化疗的患者中更好的疗效和良好的安全性。

专家点评

目前，根据《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2023版）》，临床实践中对于晚期NSCLC患者的治疗按其驱动基因突变情况划分，对于驱动基因阳性患者采取靶向治疗，对于驱动基因阴性患者则考虑免疫单药或联合化疗。在晚期患者的全程管理中，治疗药物的安全性、耐受性是临床医生关注的问题，近来，临床中一直在尝试chemo-free模式以降低治疗毒性，提高患者的生活质量。在此背景下，IPSOS研究为我们展现了免疫单药治疗在不适合含铂人群中使用的疗效和安全性数据，给chemo-free 的探索带来了信心。

此前，免疫治疗临床常排除PS评分较差、高龄、无法耐受含铂化疗的患者。但是在临床实践中，这部分患者占比并不少，英国国家癌症审计数据显示，仅有47%的肺癌患者ECOG PS 0~1^[3]，国内的一项研究则指出仅有25.0%的男性患者和28.0%的女性患者发病时＜60岁^[4]。未来随着我国社会老龄化加剧，老年肺癌患者占比可能进一步上升。因此，随着IPSOS研究的成功，为这些人群提供了新的治疗选择。

本次在IPSOS研究中，亚洲人群疗效数据从数值上高于全球数据，提示或许亚洲人群相比较高加索人群对于免疫治疗有更好的反应，同时显示了IPSOS方案是适合亚洲患者的治疗选择。

基于IPSOS的结果，目前中国临床肿瘤学会（CSCO）2023年版NSCLC诊疗指南中已经在文字注释部分收录了IPSOS研究结果，同时，该研究于2023年7月全文亮相《柳叶刀》，体现了业界对该研究成果和临床意义的高度认可。

参考文献

[1] Lee S M, Schulz C, Prabhash K, et al. First-line atezolizumab monotherapy versus single-agent chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen (IPSOS): a phase 3, global, multicentre, open-label, randomised controlled study[J]. The Lancet, 2023, 402(10400): 451-463.

[2] Siow Ming Lee, et al. Atezolizumab vs single-agent chemotherapy in patients with NSCLC ineligible for a 1L platinum regimen: Asian subgroup analysis of IPSOS. 2023 WCLC. EP11.02-06.

[3] Royal College of Physicians. National Lung Cancer Audit annual report 2022. Jan 13, 2022. https://www.rcplondon.ac.uk/projects/outputs/nlca-annual-report-2022 (accessed Nov 29, 2022).

[4] Zheng R, Zhang S, Wang S, et al. Lung cancer incidence and mortality in China: updated statistics and an overview of temporal trends from 2000 to 2016[J]. Journal of the National Cancer Center, 2022.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Crystal