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【中国好声音】NOTABLE研究全文见刊JCO，尼妥珠单抗联合吉西他滨方案改善胰腺癌患者生存

2023年08月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年8月30日，由南京天印山医院秦叔逵教授与上海同济大学附属东方医院李进教授共同牵头开展的“尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗KRAS野生型的局部晚期或转移性胰腺癌研究（NOTABLE研究）”正式见刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）。该研究在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上入选口头报告。基于该研究，国家药品监督管理局（NMPA）已于2023年6月批准尼妥珠单抗联合吉西他滨用于KRAS野生型局部晚期或转移性胰腺癌的治疗。

秦叔逵

院长特聘教授主任医师博士生导师

国际著名肝胆胰肿瘤专家
南京天印山医院院长和主任医师
《临床肿瘤学杂志》主编
南京中医药大学和南京医科大学特聘教授，博士生导师
国际肿瘤免疫治疗协会（SITC)常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长和现任副理事长
北京CSCO基金会前任理事长和现任监事长
国家卫健委肿瘤学能力建设与继续教育专家委员会主委
国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会核心专家

李进

主任医师，教授，博士生导师

上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任
亚洲肿瘤联盟（FACO）主席
CSCO基金会理事长
中国药促会肿瘤临床研究专委会主任委员
CSCO胃癌专家委员会主任委员
东方临床肿瘤研究中心理事长
国家卫健委能力建设与继续教育肿瘤专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长
中国医师协会结直肠癌专业委员会副主任委员
Cancer Science副主编

尼妥珠单抗是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的重组人源化单克隆抗体。既往德国开展的IIb期研究（PCS07）显示，尼妥珠单抗联合吉西他滨可显著改善局部晚期或转移性胰腺癌的中位总生存（8.6个月vs 6.0个月），尤其是对于KRAS野生型亚组（11.62个月vs 5.67个月；1年生存率分别为53.8% vs 15.8%）。吉西他滨是中国晚期胰腺癌患者的一线治疗标准方案，已广泛应用与临床。因此，研究者开展了NOTABLE研究，以评估尼妥珠单抗联合吉西他滨作为局部晚期或转移性胰腺癌患者一线治疗的疗效和安全性。

NOTABLE研究是一项前瞻性、随机对照、双盲、多中心的III期临床试验，研究从480例局部晚期或转移性胰腺癌患者中筛选到92例KRAS野生型患者，90例患者被随机分配接受尼妥珠单抗+吉西他滨或安慰剂+吉西他滨治疗，最终82例肿瘤符合条件的患者纳入全分析集（FAS）分析。主要研究终点为OS。次要终点包括无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）等。

尼妥珠单抗+吉西他滨组和安慰剂+吉西他滨组的平均随访时间分别为57.6个月和16.6个月。截至2022年1月27日，尼妥珠单抗+吉西他滨组的中位OS为10.9个月（95%CI：5.6个月~16.3个月），安慰剂+吉西他滨组为8.5个月（95%CI：5.7个月~10.0个月）（HR=0.66；P=0.08；图1A）。当使用限制性平均生存时间（RMST）模型时，尼妥珠单抗+吉西他滨组的RMST为18.05个月（95%CI：11.71个月~24.38个月），安慰剂+吉西他滨组为11.14个月（95%CI：8.07个月~14.20个月）（RMST比值为0.62；P=0.036）。尼妥珠单抗+吉西他滨组的OS显著延长（图1C）。

PFS and TTP

尼妥珠单抗+吉西他滨组较安慰剂+吉西他滨组的PFS显著延长，两组中位PFS分别为4.2个月vs 3.6个月（HR=0.60；P=0.04）（图1B）。在31个月的随访中，两组的受限均值PFS时间为8.08个月 vs 4.76个月（RMST比率为0.58；P=0.036），差异为3.3个月（调整分层P=0.031；图1D）。

图1. OS和PFS的Kaplan-Meier曲线，RMST测试用于OS时间直到试验结束（75个月）。 (A) OS；(B) PFS；(C)通过RMST测试的OS时间； (D)通过RMST测试的PFS时间。

ORR和DCR

尼妥珠单抗+吉西他滨组和安慰剂+吉西他滨组的ORR分别为7.3%和9.8%，DCR分别为68.3%和63.4%。两组之间的ORR和DCR无显著差异。

CBR

尼妥珠单抗+吉西他滨组和安慰剂+吉西他滨组的CBR分别为39.3%和32.2%，未达统计学显著性差异。

亚组分析

在预先指定的亚组分析中，结果大多与总体结果一致。与安慰剂+吉西他滨组相比，尼妥珠单抗+吉西他滨组在多个亚组中显示出更大生存获益和进展风险降低趋势，尤其是对于既往无胆道梗阻的患者（OS，11.9个月vs 8.4个月；HR=0.54；P=0.035；PFS，5.5个月vs 3.4个月；HR=0.5；P=0.035；图2A和2B）。

图2. 预先指定的亚组中，治疗对（A）OS和（B）PFS影响的森林图

安全性

研究中不良事件（AEs）的发生率如表1所示。两组之间的药物不良反应（ADRs）发生率相似。尼妥珠单抗+吉西他滨组仅有1例严重的ADR。两组之间的中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、AST或ALT升高、皮疹、疲劳和发热的发生率相当。研究中未观察到4~5级的不良事件。

表1. 不良事件的总发生率

总体而言，与安慰剂+吉西他滨组相比，尼妥珠单抗+吉西他滨显著改善了OS和PFS，并具有良好的安全性。

参考文献

Qin S, Li J, Bai Y, et al. Nimotuzumab Plus Gemcitabine for K-Ras Wild-Type Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer [published online ahead of print, 2023 Aug 30]. J Clin Oncol. 2023;JCO2202630.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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2023年08月31日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

尼妥珠单抗联合吉西他滨方案改善胰腺癌患者生存