首页 > 文章详情

中东、非洲和俄罗斯MET ex14跳突晚期或转移性NSCLC的诊断、生物标志物检测和临床管理的共识建议

2023年09月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

约3%-4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生MET 14外显子跳跃突变（MET ex14跳突）。这是一种与不良预后相关的侵袭性亚型，也是一种潜在的靶向驱动基因。靶向治疗是晚期/转移性MET ex14跳突NSCLC患者有希望的一种治疗方式，进行传统的基因检测对于启动靶向治疗至关重要。然而，目前中东、非洲和俄罗斯地区尚缺乏用于评估患者是否适合接受靶向治疗的基因检测指南。因此，由来自中东、非洲和俄罗斯的专家组成的多学科小组通过召开虚拟咨询委员会会议，就MET ex14跳突诊断、基因检测、靶向治疗、患者管理等多方面提出见解，并形成专家共识。本共识将有助于在常规实践中管理MET ex14跳突NSCLC患者，并为患者提供最佳的治疗建议。

第一部分：初始检查

共识一：所有确诊的NSCLC患者，在开始全身治疗之前，应根据患者适应度、组织学亚型和基因检测结果，确定为晚期/转移性NSCLC，并确定为不可切除的IIIB期、IIIC期或任何IV期。

第二部分：基因检测

共识二：建议对所有腺癌、大细胞癌、非特异性非小细胞肺癌和部分鳞状细胞癌（主要是非吸烟者或混合病理）患者进行第二代基因测序（NGS）。

共识三：NGS Panel应包括可靶向的基因，如表皮生长因子受体（EGFR）19外显子缺失或L858R突变，EGFR S7681，L861Q或G719X，KRAS G12C，ALK，ROS1，BRAF V600E，NTRK 1/2/3，MET ex14跳突，RET，PD-L1，相对偏好于进行RNA NGS检测。

共识四：对于一线治疗失败的患者，推荐进行其他生物标志物检测，如MET扩增、基因改变、HER 2突变等。

共识五：建议对所有有足够组织活检的患者进行基于组织的NGS检测，而对于组织活检样本不足或对早期治疗无反应且未进行全面NGS检测的患者，建议进行基于液体活检的NGS检测，包括早期治疗中所有的可靶向突变。

第三部分：MET ex14跳突NSCLC患者治疗

共识六：发生MET ex14跳突且ECOG PS≤2的患者被认为是适合进行治疗的患者，年龄不应该成为决定是否进行一线治疗的限制因素。

共识七：MET ex14跳突NSCLC患者首选推荐的一线治疗为口服特异性MET-TKIs，在无法获得首选治疗的情况下，可使用克唑替尼或铂化疗。

共识八：在特异性MET-TKI可及的情况下，如果在治疗两个月内特异性MET-TKI可及，可以将患者转为MET-TKI治疗；或对之前治疗有反应的患者继续接受一线治疗，并在二线治疗中使用MET-TKI。

共识九：对于腺癌、大细胞癌和非小细胞肺癌（ECOG PS 0-1和PS 2）患者的二线治疗建议分别是帕博利珠单抗/卡铂或顺铂/培美曲塞（1类）和卡铂/培美曲塞，对于鳞癌患者（PS 0-1和PS 2）二线治疗建议分别是帕博利珠单抗/卡铂/紫杉醇或帕博利珠单抗/卡铂/白蛋白紫杉醇（1类）和卡铂/白蛋白紫杉醇/吉西他滨/紫杉醇。

共识十：对于伴有多种合并症或失代偿器官功能的ECOG PS 3-4的患者，推荐进行最佳支持性治疗。

共识十一：对于最初未检测MET ex14跳突，后来在一线治疗失败后检测并鉴定为MET ex14跳突的患者，可在二线治疗中使用特异性MET-TKI。如果疾病进展或出现对MET-TKI不可耐受的毒性，可换为免疫治疗（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗）或标准化疗（多西他赛、培美曲塞、吉西他滨、雷莫芦单抗/多西他赛、紫杉醇）。

第四部分：随访

共识十二：建议患者在每个化疗周期前进行实验室检测，对治疗耐受性良好的患者，应在3个周期化疗后进行放射学扫描，以评估化疗毒性。

总结

大多数晚期NSCLC患者预后很差，如今针对驱动突变的靶向治疗已成为NSCLC非常有前景的一种治疗方案。在晚期/转移性MET ex14跳突NSCLC患者中，与非靶向治疗相比，使用特异性MET-TKI进行靶向治疗显示出更好的预后。在治疗开始前进行系统的基因检测被认为是识别驱动突变和选择适当靶向治疗的优先事项，而这也会进一步改善治疗结果。本共识为中东、非洲和俄罗斯地区的MET ex14跳突NSCLC患者的基因检测、靶向治疗、患者管理等建议，并强调需要制定区域管理建议共识，并为患者建议实时区域登记，对管理该地区的特定患者具有参考价值。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Jianxu

CN-121001
有效期至：2025-8-24

参考文献

Mahrous M, Omar Jebriel A, Allehebi A, et al. Consensus Recommendations for the Diagnosis, Biomarker Testing, and Clinical Management of Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer With Mesenchymal-Epithelial Transition Exon 14 Skipping Mutations in the Middle East, Africa, and Russia. Cureus. 2023;15(7):e41992. Published 2023 Jul 17. doi:10.7759/cureus.41992

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

2023年09月08日

万志斌

华中科技大学同济黄州医院 | 肿瘤内科

在晚期/转移性MET ex14跳突NSCLC患者中，与非靶向治疗相比，使用特异性MET-TKI进行靶向治疗显示出更好的预后。

2023年09月08日

戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

应根据患者适应度、组织学亚型和基因检测结果

2023年09月08日

刘林夏

江苏省肿瘤医院 | 药剂科

对于一线治疗失败的患者，推荐进行其他生物标志物检测，如MET扩增、基因改变、HER 2突变等。