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【中国好声音】国际分期系统（R2-ISS）在中国真实世界新诊断多发性骨髓瘤患者队列中的预后价值

2023年08月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种主要发生于中老年人的恶性浆细胞肿瘤。近年来多种新药和自体移植的广泛应用，MM患者预后已得到显著改善，但目前仍无法治愈。同时，MM是一种高度异质性疾病，不同患者在临床特征、治疗反应和预后等方面均存在较大差异。因此，区分MM患者的不同危险度以实现个体化治疗具有重要意义。

2015年，遗传学异常在MM中的预后价值得到广泛认同，国际骨髓瘤工作组“提出R-ISS分期（Revision of the International Staging System），即采用不同ISS分期、LDH水平和高危遗传学异常等因素将MM患者分为3组预后显著不同的人群，实现了较理想的预后分层，并已在临床得到广泛应用。为进一步提高R-ISS分期的预后判断价值，2020年欧洲骨髓瘤工作组旧对包含染色体异常1q21+的多种危险因素进行积分量化处理，构建了R2-ISS分期（Revision 2 of the International Staging System）这一新分期系统，目前已有多个回顾性研究对R2-ISS进行外部验证，但整体而言关于R2-ISS在真实世界中的适用性和预测性能的证据有限。基于此，中国医学科学院血液病医院的学者开展一项回顾性单中心研究，旨在确定R2-ISS是否适用于接受真实世界治疗模式的中国MM患者，研究结果近日发表于Chinese Medical Journal杂志，通讯作者为安刚教授，第一作者为严文强医生^[1]。

Chinese Medical Journal：回顾性验证R2-ISS在NDMM中的预后价值

研究方法

回顾性分析2013年1月至2019年12月于中国医学科学院血液病医院就诊的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者的临床资料。所有患者均接受以蛋白酶体抑制剂(PI)或免疫调节剂(IMiD)为基础的治疗。

I. 总生存期(OS)定义为从首次治疗日期至患者死亡或末次随访的时间。
II. 无进展生存期(PFS)的定义为从诊断至首次记录到疾病进展、死亡或最后一次随访的时间。

采用Kaplan-Meier绘制生存曲线，采用双侧log-rank检验进行分析比较。

主要研究结果

本研究共纳入505例符合R2-ISS分级的NDMM患者。中位年龄58(29~83)岁，65岁以上者97例(19.2%)。ISS分期：ISS I期91例(18.0%)；ISS II期183例(36.2%)；ISS III级231例(45.7%)。322例(63.8%)患者一线接受以PI为基础的治疗，132例(26.1%)患者一线同时接受PI和IMiDs治疗。诱导治疗后163例(32.3%)患者行自体造血干细胞移植(ASCT)。中位随访38.3个月，中位PFS和OS分别为41.6个月和71.5个月。

与既往已发布的患者数据集【EMN训练集和骨髓瘤及相关疾病注册(MRDR)】集相比，本研究中ISS分期III级和1q21+的患者比例显著升高【45.7%（231/505） vs 24.8%（551/2226） vs 29.6% （381/1289）；P<0.001】。在一线治疗方面，66.7%(1485/2226)的EMN训练集患者接受了基于PIs+IMiDs的治疗，明显高于本研究的26.1% (132/505)；P<0.001)。同样，EMN和MRDR队列患者接受ASCT的比例高于本研究的队列【83.3%（1855/2226） vs 55.2%（552/1000） vs 32.3%（163/505）；P<0.001】】

此外，作者评估了1q21+和基因变异数量对患者生存的影响。携带1q21+突变患者的中位PFS和OS分别为33.3个月和62.6个月，明显短于未携带1q21异常患者(PFS: 50.8个月，OS:未达到；P<0.001)。此外，此外，1q21 gain的患者PFS与1q21 Amplification组相似（分别为33.3个月和30.7个月;P=0.707），两组的OS也相当（分别为56.5个月和62.6个月;P=0.574）。为R2-ISS中1q21+作用的可靠性和完整性提供了补充。

根据R2-ISS，分别有57例（11.3%）、105例（20.8%）、264例（52.3%）和79例（15.6%）患者归为R2-ISSI、II、III和IV，其中位OS分别为未达到、未达到、63.8、48.2个月，中位PFS时间分别为76.6、64.3、33.8、30.7个月（图1A、B）。

作者还探讨了R2-ISS在不同年龄组、不同诱导治疗方案和ASCT选择等特定亚组中的危险分层能力。R2-ISS能准确描述PI组、IMiD组和PI+IMiD组患者的OS率。同样的情况也适用于未接受ASCT的患者，以及属于较年轻(≤65岁)或较年长(>65岁)组的患者。然而，R2-ISS模型未能很好地区分接受ASCT患者的OS率（P=0.230）。

图1C为从R-ISS到R2-ISS分层的患者再分布。鉴于R-ISS II的比例过高【64.4%（325/505）】，这些患者预后仍存在异质性。R-ISSII患者可分为以下几类：R2-ISS II 82例（25.2%）、R2-ISS III 236例（72.6%）和R2-ISS IV 7例（2.2%）;这些新分类的患者之间OS率存在统计学显著差异（P=0.003）（图1D）。从而表明，R2-ISS分类可以提供比R-ISS更好的风险分层，并减轻R-ISS II患者生存率的异质性。

图1.R2-ISS分层的性能。(A,B)根据R2-ISS的PFS和OS。(C)从R-ISS到R2-ISS的MM患者的重新分配。(D)通过R2-ISS重新分配的R-ISS II患者的OS。

R2-ISS评分模型可以可靠、重复性地充分预测MM患者预后

本研究表明，与R-ISS相比，R2-ISS的危险度分层更具分辨力，可显示4个不同比例的预后组。通过R2-ISS分类对患者生存结局的预测得到了细化。这可能与R2-ISS对异质性R-ISS II组的再分布描述有关。

在本研究中，亚组分析中，R2-ISS模型在大多数患者中能够充分预测OS率，除了接受ASCT的患者外，但ASCT组显示出与其他亚组一致的趋势的生存曲线。另外，本研究也存在一定的局限性。

I.        首先，本研究是在单中心进行的回顾性分析。
II.       另外，本研究仅有不到50%的MM患者接受了ASCT，因此限制了将本研究的结果推广到其他国家、地区。然而，本研究队列是最有可能代表了发展中国家骨髓瘤患者的当前治疗模式。
III.     最后，由于病例数量不足，作者没有对R2-ISS中1q21+的准确加权值进行进一步分析。

总之，新的R2-ISS风险评分显示，与R-ISS模型相比，R2-ISS具有更精准的预后准确度，并保持了对中国新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）人群的有效风险分布能力。

参考文献

[1] YAN W, FAN H, XU J, et al. Prognostic value of the Second Revision of the International Staging System (R2-ISS) in a real-world cohort of patients with newly-diagnosed multiple myeloma [J]. Chin Med J (Engl), 2023, 136(14): 1744-6.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

2023年08月26日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年08月26日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

R2-ISS评分模型可以可靠、重复性地充分预测MM患者预后

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徐宝连

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