肺癌领域学术盛会世界肺癌大会（WCLC）即将于2023年9月9日~12日在新加坡召开，8月16日，WCLC官网公布了研究摘要。免疫治疗一旦起效，其疗效一般会持续较长时间，被称为长拖尾效应。本期【肿瘤资讯】小编带您抢先一览WCLC口头报告专题”OA14.Immune Checkpoint Therapy: Long Term Follow Up“，关注免疫治疗的长期随访数据更新。
CheckMate227：纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于转移性NSCLC的6年生存率及健康相关生活质量（HRQoL）结果
讲者：S. Peters 洛桑大学医学院
标题：OA14.03 Six-year Survival and HRQoL Outcomes with 1L Nivolumab + Ipilimumab in Patients with Metastatic NSCLC from CheckMate227
摘要未公布
帕博利珠单抗一线治疗PD-L1肿瘤细胞阳性比例评分>90%的NSCLC患者的3年结果
讲者：B. Ricciuti 丹娜法伯癌症研究院
标题：OA14.04 Three-Year Outcomes with First-Line Pembrolizumab, in Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer and A PD-L1 Tumor Proportion Score >90%
研究介绍
尽管一线PD-1/PD-L1单抗改善了PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥ 50%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，但这些患者的3年无进展（PFS）率和总生存率（OS）仍较低。既往有研究证明，在帕博利珠单抗一线治疗的患者中，与TPS为50- 89%的患者相比，PD-L1 TPS ≥90%的患者临床结局改善更为显著。本项研究报告了PD-L1 TPS ≥90% vs 50-89%患者接受帕博利珠单抗一线治疗后的3年PFS和OS，并描述了不同PD-L1表达组之间的基因组和免疫表型差异。
研究方法
从美国的4家医学中心纳入接受帕博利珠单抗一线治疗的IV期EGFR/ALK野生型NSCLC和PD-L1 TPS ≥50%的患者，至少随访3年。 对CD 8、PD 1、Foxp 3、PD-L1和CK 7进行了全面的肿瘤基因组分析和多重免疫荧光（mIF），以检查PD-L1极高表达（≥90%）的基因组和免疫表型相关性。
研究结果
在516例接受帕博利珠单抗一线治疗的患者中，61.8%（N=319）的PD-L1 TPS为50-89%，38.2%（N=197）的PD-L1 TPS ≥ 90%。 中位随访期为43.7个月（95% CI：42.6-45.7），PD-L1 TPS ≥90%的患者的中位PFS（9.0个月vs 5.4个月，HR 0.69，P<0.001）和中位OS（30.4个月vs 18.6个月，HR 0.70，P<0.01）较PD-L1 TPS为50-89%的或者显著延长。 在PD-L1 TPS ≥90%和50 - 89%的患者中，3年PFS的Kaplan-Meier估计值分别为29.2%和13.8%，3年OS率分别为46.6%和31.8%。 与PD-L1 TPS为50-89%的患者相比，PD-L1 TPS ≥90%的患者完成35个周期（2年）治疗的可能性更大（20.3% vs 10.6%，P=0.004）。
来自553份NSCLC样本的单独队列的肿瘤基因组分析显示，与PD-L1 TPS ≥90%的肿瘤相比，PD-L1 TPS为50-89%的肿瘤中STK 11、SMARCA 4、HER 2和SETD 2突变的发生频率显著更高（Q<0.15），而PD-L1 TPS ≥90%的NSCLC中BRCA 2和KDM 5C富集（Q<0.15）。 尽管PD-L1 TPS ≥90%和50-89%的NSCLC之间的肿瘤突变负荷相似（P=0.56），但PD-L1 TPS极高≥90%的NSCLC中的非整倍体评分显著较低（P=0.007）。 对93份NSCLC样本进行的多重免疫荧光检测发现，PD-L1 TPS ≥90%的肿瘤中的肿瘤内CD 8 + PD 1 + T细胞（P=0.02）和PD-L1+免疫细胞（P<0.001）显著高于50- 89%的肿瘤。
研究结论
在PD-L1 TPS ≥ 90%的晚期NSCLC患者中，帕博利珠单抗单药治疗显示出持续且有意义的长期生存获益。 PD-L1 TPS极高的NSCLC可能具有更有利的基因组和免疫表型特征。 这些发现对治疗选择和临床试验的解释和设计具有重要意义。
帕博利珠单抗联合化疗治疗PD-L1细胞阳性比例评分<1%的转移性NSCLC的5年生存结果
讲者：S. Gadgeel 亨瑞福特癌症中心
标题：OA14.05 5-Year Survival of Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Metastatic NSCLC With PD-L1 Tumor Proportion Score <1%
研究介绍
无论PD-L1肿瘤比例评分（TPS）如何，帕博利珠单抗联合化疗可显著改善既往未经治疗且无EGFR或ALK突变的转移性NSCLC患者的OS和PFS。 我们对既往未经治疗的PD-L1 TPS <1%的转移性NSCLC患者的帕博利珠单抗联合化疗3期试验进行汇总分析，并提供了5年结局。
研究方法
该汇总分析包括来自全球KEYNOTE-189（NCT 02578680;数据截止日期2022年3月8日）和日本扩展（NCT 03950674;数据截止日期2023年2月7日）无EGFR或ALK改变的转移性非鳞状NSCLC和KEYNOTE-407全球（NCT 02775435;数据截止日期2022年2月23日）和中国扩展（NCT 03875092;数据截止日期2023年2月10日）研究。 在KEYNOTE-189中，患者接受帕博利珠单抗或安慰剂+培美曲塞和顺铂或卡铂；在KEYNOTE-407中，患者接受帕博利珠单抗或安慰剂加卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇。 使用PD-L1 IHC 22 C3 pharmDX（Agilent Technologies，Carpinteria，CA）集中评估PD-L1表达。 通过设盲的独立中心审查（BICR）按照RECIST 1.1版评估肿瘤缓解。 在意向治疗人群中评价疗效，在实际治疗人群中评价安全性。进行事后分析，仅为描述性分析。
研究结果
在本分析中纳入的442例PD-L1 TPS <1%的患者中，255例（57.7%）接受帕博利珠单抗联合化疗，187例（42.3%）接受单独化疗。 除肿瘤组织学外，各治疗组的基线特征相似；帕博利珠单抗联合化疗组111例患者（43.5%）和单药化疗组119例患者（63.6%）为鳞状癌。 从随机化至数据截止的中位时间为60.7（范围：49.9 - 72.0）个月。 与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗改善了OS、PFS、ORR和PFS 2（表）。 帕博利珠单抗联合化疗组245/254例患者（96.5%）和单独化疗组175/186例患者（94.1%）发生治疗相关AE，分别包括150例（59.1%）和114例（61.3%）发生≥3级AE。
研究结论
5年随访后，帕博利珠单抗联合化疗与单独化疗相比，在PD-L1 TPS <1%的转移性NSCLC患者中提供了具有临床意义的生存结局改善和持久的长期临床获益，且安全性可控。 这些结果继续支持使用帕博利珠单抗加化疗作为转移性NSCLC的标准一线治疗，包括PD-L1 TPS <1%的肿瘤。
肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后的心血管事件的报告
讲者：S-C. Yeung,MD安德森癌症中心
标题：OA14.06 Reported Cardiovascular Events in Lung Cancer Patients after Immune-Checkpoint Inhibitor Therapy
研究介绍
免疫检查点抑制剂疗法（ICI）已成为肺癌的一种的突破性疗法。 与ICI治疗相关的免疫相关不良反应（irAE）并不罕见。 在癌症患者中，心血管irAE可能危及生命，需要紧急干预和护理。 在本研究中，我们描述了接受ICI的肺癌患者报告的心血管事件，并估计了其发生率
研究方法
2016年4月1日至2020年3月31日期间在MD安德森癌症中心接受ICI的18岁及以上肺癌患者的回顾性队列研究。 从机构的数据库中收集人口统计学和临床数据。 在ICI启动之前和之后直至2022年1月1日，查询了计费数据库中的所有心血管相关诊断（国际疾病分类，版本10）。 采用描述性统计量总结患者的临床特征。 使用竞争风险模型估计并报告了不同心血管事件的累积发生率，其中死亡作为竞争事件
研究结果
共纳入1803例患者，中位年龄为66岁（四分位距：59-72岁），其中大部分为白人（75.4%）和男性（55.4%）。 大多数患者（77.8%）在研究期间接受了单次ICI治疗。 几乎四分之一（26.0%）的患者在ICI开始前已记录心血管疾病。 在其余1334例患者中，522例（39.1%）在ICI治疗后至少新诊断有一种心血管疾病，其中快速性心律失常（20.4%）、心包疾病（9.4%）和心力衰竭（5.2%）是ICI治疗后最常见的心血管疾病诊断。 至新诊断的中位时间最早为心肌炎（2.8 [四分位距：2.1-5.1]个月），其次为快速性心律失常（4.3个月）;心内膜炎（5.0个月）;心包疾病（5.4个月）;和心肌病（5.8个月）。 在研究期间，与单次ICI治疗相比，接受多次ICI治疗的肺癌患者心包疾病（P = 0.017）、传导障碍（P<0.001）、心肌梗死（P = 0.015）和快速性心律失常（P = 0.004）的累积发生率显著更高。
研究结论
ICI治疗在肺癌患者中的应用正在扩大。 随着患者生存率的提高，了解肺癌患者ICI治疗后心血管事件的发生时间和发生率，将为该人群提供更好的长期护理。
1.S. Peters,et al.WCLC, OA14.03, 2023
2.B. Ricciuti,et al.WCLC, OA14.04, 2023
3.S. Gadgeel,et al.WCLC, OA14.05, 2023
4.S-C. Yeung,et al.WCLC, OA14.06, 2023
排版编辑：肿瘤资讯-CY
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