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【JCO】Pirtobrutinib为共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗后R/R MCL患者提供疗效

2023年08月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的侵袭性B 细胞非霍奇金淋巴瘤亚型。共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）改变了包括复发/难治（R/R）MCL在内的多种B细胞恶性肿瘤的治疗格局。然而 cBTKi 的疗效因耐药性或不耐受性而受到限制。在接受 cBTKi 治疗后，R/R MCL 患者的预后很差，中位总生存期 (OS) 不足 10 个月。因此，对于接受 cBTKi 治疗后的 MCL 患者来说，仍有大量未满足的医疗需求，需要疗效好、可广泛获得且耐受性良好的疗法。Pirtobrutinib是一种高选择性、非共价（可逆）BTKi，对野生型和 C481 突变型 BTK 均有抑制作用，并具有良好的口服药理特性，可在每天一次的给药间隔内持续抑制 BTK，而不受 BTK 固有转化率的影响。近日，Journal of Clinal Oncology上发表了一项研究，评估了之前接受过 cBTKi 治疗的 MCL 患者，再使用Pirtobrutinib治疗后的疗效与安全性。

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Pirtobrutinib在之前接受过cBTKi的R/R MCL患者中获得57.8%的ORR且疗效持久

之前接受过 cBTKi 治疗后复发或难治的套细胞淋巴瘤患者，是一群预后很差的群体。本研究的目的是在这个患者群中，评估Pirtobrutinib治疗的安全性和有效性。研究纳入的患者为参加 I/II 期 BRUIN 试验的接受 cBTKi 治疗的MCL 患者，R/R后接受了Pirtobrutinib单药治疗。对符合主要疗效入组标准的首批90名连续入组患者进行了疗效评估。主要终点是总缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）和安全性。入组患者的中位年龄为 70 岁（46~87 岁），既往治疗的中位线数为 3（1~8），82.2% 的患者因疾病进展停用了既往的 cBTKi，77.8% 的患者为简化 MCL 国际预后指数评定的中危或高危。

疗效方面，Pirtobrutinib单药治疗的ORR为57.8%（95% CI，46.9~68.1），包括20.0%的完全缓解（n=18）。中位随访时间为12个月，中位DOR为21.6个月（95% CI，7.5~未达到）。6个月和12个月的估计DOR率分别为73.6%和57.1%（表2）。

表2 Pirtobrutinib在之前接受过cBTKi 治疗的R/R MCL患者中的疗效

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非共价可逆的BTKi使Pirtobrutinib具有良好的安全性

安全性方面，在MCL安全性队列（n=164）中，最常见的治疗突发不良事件（TEAEs）是疲劳（29.9%）、腹泻（21.3%）和呼吸困难（16.5%）。不太常见出血（3.7%）、房颤/房扑（1.2%）和≥3 级 TEAE。只有3%的患者因治疗相关不良事件而停药（表3）。

表3 至少10% MCL患者出现的不良事件

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Pirtobrutinib对R/R MCL患者的治疗模式具有有意义的影响

Pirtobrutinib是第三代BTK抑制剂，也是第一款非共价型BTK抑制剂首创新药。非共价可逆结合的药物有利于实现更高的选择性，减少脱靶效应的不利影响。这项研究的结果也表明，Pirtobrutinib在接受过cBTKi重度预先治疗的MCL患者中显示出显著的缓解率和持久的疗效。Pirtobrutinib的耐受性良好，与 cBTKi 相关的不良反应发生率和因药物相关毒性而停药的发生率都很低。

Pirtobrutinib为复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者带来了新的希望，这部分患者目前的治疗选择有限，并且在停止使用共价BTK抑制剂治疗后会导致预后不良。Pirtobrutinib可以为之前接受过共价BTK抑制剂治疗的患者提供疗效，有可能延长患者的受益时间。Pirtobrutinib提供了一种新方法，可以在使用共价BTK抑制剂治疗后，靶向BTK通路，并且对复发和难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗模式产生有意义影响的潜力。

参考文献

Michael L. Wang，Wojciech Jurczak, et al. Pirtobrutinib in Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Pretreated Mantle-Cell Lymphoma.

DOI: 10.1200/JCO.23.00562 Journal of Clinical Oncology 41, no. 24 (August 20, 2023) 3988-3997.
Published online May 16, 2023.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年08月18日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

套细胞淋巴瘤是罕见侵袭淋巴瘤

2023年08月17日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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2023年08月17日

周子原

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 化疗科

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