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前列腺癌的治疗与睾酮水平
毋庸置疑，前列腺癌细胞在无睾酮刺激的情况下将会发生凋亡，对于晚期前列腺癌，或无法手术的前列腺癌患者，雄激素剥夺治疗是标准治疗，且贯穿于各期前列腺癌的治疗之中。睾酮水平对雄激素剥夺治疗的预后一直在探索。
Klotz等在PR-7研究的post hoc分析中报道了一线持续雄激素剥夺治疗后血清睾酮水平对临床结局的影响。626 名纳入持续内分泌治疗组的患者中，中位至去势抵抗前列腺癌（CRPC）时间为10.0年，5年无事件发生率为69%。第一年内患者每两月监测一次血清睾酮水平。
第一年治疗中患者按最低血清睾酮水平、中位血清睾酮水平和最高血清睾酮水平分布如下图：
结果显示三组间至CRPC时间有显著差异，最低睾酮水平没有达到0.7nmol/L、中位血清睾酮水平高于0.7nmol/L的患者发展至CRPC的风险更高。最高睾酮水平≥1.7nmol/L相比≤0.7nmol/L的患者发展至CRPC的风险高59%（P=0.03）。
各组间肿瘤特异性生存（CSS）有显著性差异（P=0.02）。最低睾酮水平＞0.7nmol/L患者疾病死亡风险显著升高；最高睾酮水平≥1.7nmol/L同样提示更高的前列腺癌死亡率（P=0。024）。
所以，持续内分泌治疗第一年血清睾酮水平越低，内分泌治疗的有效时间越长、生存获益越大。［1］
前列腺癌的发生与睾酮水平
今年EAU和AUA的最新观点颠覆了人们对睾酮水平对前列腺癌发生的认知。2016 EAU上哈佛大学医学院Morgentaler教授发表了在激素治疗前行前列腺穿刺检查结果的数据。因为激素替代治疗与预防前列腺癌的理念完全相反，所以Morgentaler教授在进行激素治疗前给患者行前列腺穿刺术以排除前列腺癌，结果发现低睾酮水平的男性，血清PSA低于4.0 mg/ml，穿刺阳性率与那些PSA升高男性的阳性率相似，并没有下降。
Morgentaler教授重新查阅了Huggins关于“睾酮注射能够激活前列腺癌”的研究文献。Huggins曾在1966年凭着这项研究获得了诺贝尔奖。Morgentaler发现Huggins得出的结论仅基于1例患者得出，且这名患者也仅接受了14天的睾酮注射治疗。因此，研究结论的证据强度值得商榷。
Morgentaler教授随后搜索了自Huggins研究以后的高睾酮水平与发生前列腺癌相关性的研究，这些研究结果各异，并非确定高睾酮水平与发生前列腺癌一定相关。一项安慰剂对照试验结果揭示，接受睾酮治疗与安慰剂治疗的男性之间前列腺癌的患病率并无显著差异。Morgentaler认为是因为靶细胞表面的睾酮受体数量有限导致了“饱和”状态的发生，也就是说即使睾酮水平再高，也不能进入细胞核，刺激细胞生长。［2］
最后，Morgentaler教授的结论是没有证据表明高睾酮水平可增加前列腺癌风险。
另一篇公布在2016 AUA年会上公布的纽约大学Langone医学中心与Laura and Isaac Perlmutter癌症研究中心的一项研究支持了相同的结论，研究发现，睾酮替代治疗不会增加睾酮水平缺乏患者侵袭性前列腺癌的发病风险。［3］
值得注意的是，Morgentaler教授的观点是高睾酮水平与发生前列腺癌之间无明确关系，这与降低睾酮水平治疗前列腺癌是两个命题。两者并不矛盾。
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责任编辑：Lilith
参考文献
1. Klotz L, O’Callaghan C, Ding K, et al:Nadir tesosterone within first year of androgen-deprivation therapy (ADT)predicts for time to castration-resistant progression: A secondary analysis ofthe PR-7 trial of intermittent versus continuous ADT. J Clin Oncol33:1151-1156, 2015
2. Re-evaluating conventional wisdom ontestosterone therapy - EAU16 Munich
3. Abstract 1145:Testosterone therapy and prostate cancer risk, Stacy Loeb et al., presented atthe American Urological Association annual meeting, San Diego, CA, May 6-10,2016
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