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【JAMA Oncology】一线标准治疗失败的MSI mCRC，二线再用免疫检查点抑制剂亦可行

2023年08月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年8月4日，国际顶尖学术期刊JAMA Oncology发表了一篇题为“Avelumab vs Standard Second-Line Chemotherapy in Patients With Metastatic Colorectal Cancer and Microsatellite Instability”的原创研究文章，报告了SAMCO-PRODIGE 54的研究内容及最新结果。该试验旨在探索免疫检查点抑制单药vs.化疗±靶向药物在微卫星不稳定（MSI）转移性结直肠癌二线治疗的疗效与安全性。

据悉，该研究的通讯作者为法国巴黎癌症研究所Dr.Julien Taieb。

研究亮点

错配修复缺陷/微卫星不稳定性（dMMR/MSI）转移性结直肠癌（mCRC）的二线治疗中，免疫检查点抑制剂相较化疗的疗效如何？SAMCO-PRODIGE 54 Ⅱ期试验解答了这一疑问。该试验共入组122例dMMR/MSI mCRC患者。试验结果显示，与二线标准治疗相比，程序性细胞死亡-配体1（PD-L1抗体）可显著改善患者的无进展生存期（PFS）和疾病持续缓解时间（DOR），同时安全性良好。该结果提示，对于既往一线治疗未接受过免疫检查点抑制的dMMR/MSI mCRC患者，二线仍有机会接受免疫治疗，且疗效及耐受性优于现有二线标准治疗。

研究概述

背景

过去十年内，以程序性细胞死亡受体-1/-配体1（PD-1/PD-L1）通路为代表的免疫检查点抑制剂，在结直肠癌在内的恶性肿瘤治疗领域表现出具有前景的活性。多项针对转移性结直肠癌（mCRC）及其肿瘤免疫微环境开展的多项试验证实，免疫微环境对于mCRC结局具有影响；但由于未进行分子分型筛选，这些研究均未取得较好的结果。

dMMR/MSI mCRC占所有mCRC患者的4%-7%。Dung T.Le等、Michael J Overman等、Jwa Hoon Kim等开展的初步研究证实，PD-1/PD-L1单抗治疗dMMR/MSI mCRC患者可延长其生存期。Thierry André等主导的KEYNOTE-177首次探索了PD-1抑制剂在MSI-H/dMMR mCRC的一线治疗的疗效。在此，SAMCO-PRODIGE 54试验则旨在探索PD-L1单抗Avelumab vs.标准治疗在未接受过ICIs、既往一线治疗失败的MSI-H/dMMR mCRC二线治疗中的疗效及安全性。

设计

SAMCO-PRODIGE 54试验是一项于2018年4月24日至2021年4月29日在法国49个医疗中心开展的开放标签、Ⅱ期随机临床试验。入组患者为接受标准一线治疗后进展的dMMR/MSI mCRC患者，这些患者接受随机分配至avelumab（Q2W）（ICI组）或研究者选择的化疗±靶向治疗（FOLFOX/FOLFIRI±贝伐珠单抗/西妥昔单抗）（化疗组），直至进展、毒性不耐受或患者拒绝用药。该试验的主要终点为研究者根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）；次要终点为总生存期（OS）、总缓解率、最佳缓解时间、疾病控制时间和安全性。

结果

改良意向治疗人群（mITT）中共有122例患者。中位年龄为66（IQR，56-76）岁，65例（53.3%）患者为女性，100例（82.0%）患者为右半结肠原发肿瘤，52例（42.6%）患者肿瘤携带BRAF^V600E突变。两个治疗组的基线特征较为均衡。

在安全性方面，两组均未检测到新的安全性信号。其中ICI组的≥3级治疗相关不良事件少于化疗组，分别为20例（31.7%）vs.34（53.1%）（P=0.02）。

中位随访时间33.3（95% CI，28.3-34.8）个月后，在PFS方面，ICI组获益优于化疗组，分别为15例（24.6%）vs.5例（8.2%）（P=0.03）；ICI组和化疗组的12个月PFS率分别为31.2%（95% CI, 20.1%-42.9%）vs.19.4%（95% CI, 10.6%-30.2%）；18个月PFS率分别为27.4%（95% CI, 16.8%-39.0%）vs. 9.1%（95% CI，3.2%-18.8%）。

两个治疗组的总缓解率相似，分别为18例（29.5%）vs.16例（26.2%）（P=0.45）。在疾病控制方面，在18个月时，ICI组有18例（75.7%）患者疾病得到持续控制，而化疗组有9例（19.1%）。

结论

SAMCO-PRODIGE 54试验显示，与二线标准治疗相比，avelumab治疗dMMR/MSI mCRC患者的PFS和疾病控制率更好，且安全性良好。

研究优势及劣势

SAMCO-PRODIGE 54 研究的可取之处在于：随机化。曾有多项非随机对照试验支持PD-1/L1单抗单药或联合细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）单抗治疗在dMMR/MSI mCRC患者中疗效较好，但缺乏随机试验的循证医学证据。该研究则是继KEYNOTE-177之后第二个评估ICI的随机临床试验，也是首个在dMMR/MSI mCRC二线治疗背景下评估ICI疗效的试验。

另一方面，该研究的局限性在于入组患者条件不同于大多数研究入选标准，例如该研究入组了WHO PS为2且入组后2个月内死亡（早期死亡）的患者。

参考文献

Taïeb J, Bouche O, André T, et al. Avelumab vs Standard Second-Line Chemotherapy in Patients With Metastatic Colorectal Cancer and Microsatellite Instability: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online August 03, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.2761

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

2023年08月14日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

收获很多，长见识了

2023年08月13日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

试验结果显示，与二线标准治疗相比，程序性细胞死亡-配体1（PD-L1抗体）可显著改善患者的无进展生存期（PFS）和疾病持续缓解时间（DOR），同时安全性良好。该结果提示，对于既往一线治疗未接受过免疫检查点抑制的dMMR/MSI mCRC患者，二线仍有机会接受免疫治疗，且疗效及耐受性优于现有二线标准治疗。

2023年08月11日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

二线再用免疫检查点抑制剂亦可行