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【JCO】伊布替尼-维奈克拉 vs. 苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗固定疗程治疗CLL后MRD对PFS的影响

2023年07月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）主要影响老年人，确诊的中位年龄为 70 岁。对于年龄较大（65 岁及以上）和/或有合并症的无 TP53 突变的 CLL 患者，苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗的化学免疫疗法是一线治疗选择，中位无进展生存期为 26.7 个月。另外，伊布替尼和维奈克拉均已获准单独或与CD20单抗联合治疗CLL，它们的作用机制互为补充，可发挥协同作用。GLOW是伊布替尼+维奈克拉的第一项3期试验，旨在评估固定疗程的伊布替尼+维奈克拉与苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗相比，对既往未接受过治疗的年龄较大和/或有合并症的CLL患者的疗效和安全性。MRD 状态已被证明可预测化学免疫疗法或维奈克拉与CD20单抗组合等固定疗程治疗的生存结果。7月20日Journal of Clinical Oncology在线发表了GLOW研究中有关MRD动力学以及对PFS潜在预测价值的论文，从MRD角度评估了伊布替尼+维奈克拉方案的治疗结局。

屏幕截图 2023-07-21 022245.jpg

研究目的

在GLOW研究中，对于既往未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）老年和/或合并症患者，固定疗程的伊布替尼+维奈克拉（ibrutinib+venetoclax）与苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗（chlorambucil+obinutuzumab）相比，显示出更优越的无进展生存期（PFS）。因为尚未对伊布替尼+维奈克拉治疗进行评估，所以这篇论文的分析描述了微小残留病（MRD）动力学以及对PFS的潜在预测价值。

研究方法

未检测到MRD（uMRD）通过二代测序进行评估，即每10,000个白细胞中<1个CLL细胞（<10^-4）和每100,000个白细胞中<1个CLL细胞（<10^-5）。根据治疗后3个月（EOT+3）的MRD状态分析PFS。

研究结果

在EOT+3时，接受伊布替尼+维奈克拉治疗的患者中，分别有40.6%和43.4%的患者在骨髓（BM）和外周血（PB）中达到了更高的uMRD（<10^-5）率，而在接受苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗治疗的患者中，分别有7.6%和18.1%的患者在BM和PB达到了更高的uMRD（<10^-5）率。（图3）

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图3 伊布替尼+维奈克拉治疗组（左）和苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗治疗组（右）患者EOT+3时骨髓和外周血中uMRD的比率，按(A) IGHV突变状态和(B) 是否存在del11q分类。

在这些患者中，80.4%接受伊布替尼+维奈克拉治疗的患者和26.3%接受苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗治疗的患者在治疗后第一年（EOT+12）PB中的uMRD（<10^-5）持续存在。EOT+3时PB中可检测到MRD（dMRD；≥10^-4）的患者更有可能通过伊布替尼+维奈克拉而不是苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗将MRD水平维持到EOT+12。（图4）

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图4 所有患者的(A) 伊布替尼+维奈克拉治疗组和(B) 苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗治疗组从EOT+3到EOT+12的PB MRD持续情况。

无论EOT+3时的MRD状态如何，接受伊布替尼+维奈克拉治疗的患者在EOT+12时的PFS率都很高：骨髓中uMRD（<10^-4）和dMRD（≥10^-4）患者的PFS率分别为96.3%和93.3%，而接受苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗治疗的患者的PFS率分别为83.3%和58.7%。

接受伊布替尼+维奈克拉治疗的未突变免疫球蛋白重链可变区（IGHV）患者在EOT+12时的PFS率也仍然很高，与BM中的MRD状态无关。（图5）

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图5 按 EOT+3 时BM中 MRD 状态划分的无进展生存期：(A) 所有患者，(B) 未突变 IGHV 患者，(C) 突变 IGHV 患者。

研究结论

无论EOT+3时的MRD状态和IGHV状态如何，伊布替尼+维奈克拉治疗后第一年的分子和临床复发率均低于苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗。即使是未达到uMRD（<10^-4）的患者，伊布替尼+维奈克拉的PFS率仍然很高。这是一项新发现，需要更多的随访来证实其长期持续性。

参考文献

Talha Munir, Carol Moreno, et al. Impact of Minimal Residual Disease on Progression-Free Survival Outcomes After Fixed-Duration Ibrutinib-Venetoclax Versus Chlorambucil-Obinutuzumab in the GLOW Study.

DOI: 10.1200/JCO.22.02283 Journal of Clinical Oncology 41, no. 21 (July 20, 2023) 3689-3699.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny