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【2023WCGIC】AtezoTRIBE研究转化分析，肠道微生物组成分是FOLFOXIRI+BEV+Atezo一线治疗mCRC的疗效预测因子

2023年07月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。AtezoTRIBE研究的转化分析探讨了肠道微生物组在识别可从免疫检查点抑制剂（ICI）获益的转移性结直肠癌（mCRC）患者中的潜在预测作用。研究发现，物种水平基因组分箱（SGBs）可能是pMMR mCRC患者ICI治疗潜在获益或不良疗效的生物标志物。研究结果表明，可设计以微生物为中心的诊断性试验，以确定更有可能从ICI为基础的治疗策略中获益的pMMR mCRC患者。

摘要号：SO-22

讲者：Federica Marmorino

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摘要正文

背景：肠道微生物组已成为免疫检查点抑制剂（ICI）临床获益的生物标志物，但目前在转移性结直肠癌（mCRC）中尚无相关数据。AtezoTRIBE研究表明，在FOLFOXIRI +贝伐珠单抗（BEV）基础上加用阿替利珠单抗（Atezo）可延长无进展生存期（PFS），但这一获益对于错配修复功能正常（pMMR）的CRC患者有限。本研究旨在探讨肠道微生物组在识别可从ICI获益的mCRC患者中的潜在预测作用。

方法：AtezoTRIBE是一期前瞻性II期试验，218例未经MMR状态筛选的mCRC患者，按1：2随机随机分配接受FOLFOXIRI/BEV（A组）或FOLFOXIRI/BEV/Atezo（B组）一线治疗。研究使用线性模型对临床和肿瘤相关参数及倍数比进行校正，并分析物种水平基因组分箱（SGB）全基因组测序（WGS）的宏基因组学（MG）数据。根据PFS≥12个月的患者定义为应答者（R）。

结果：171例（78%）患者（A组55例，B组116例）在基线时采集了粪便样本，但只有163例可用于MG检测。

研究发现，错配修复缺陷（dMMR）mCRC患者（N=10）的MG多样性显著低于pMMR mCRC患者（N=148）。对于pMMR mCRC患者，不同治疗组的基线微生物组组成无显著差异。在两组中，应答组和非应答组的微生物组多样性无显著差异。

但在B组中，经治疗有应答者特异性免疫原性SGB较高，Veillonellaceae和pathobionts与不良预后和/或加入Atezo后的获益差异相关。此外，在B组中，具核梭杆菌也与不良预后相关。

结论：本项最大型前瞻性分析显示，SGBs可能是pMMR mCRC患者ICI治疗潜在获益或不良疗效的生物标志物。研究结果表明，可设计以微生物为中心的诊断性试验，以确定更有可能从ICI为基础的治疗策略中获益的pMMR mCRC患者。

参考文献

F. Marmorino, et al. Gut microbiome composition as predictor of the efficacy of adding atezolizumab to first-line FOLFOXIRI plus BEVacizumab in metastatic colorectal cancer: A translational analysis of the AtezoTRIBE study. 2023 WCGIC, abstract SO-22.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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