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【2023 WCGIC】靶免联合治疗在微卫星稳定结直肠癌中的探索初显成效

2023年07月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。此次会议上，一项探索了靶免治疗在微卫星稳定结直肠癌中的疗效与安全性的扩大I期研究公布其成果，即BOT+BAL联合治疗在所有亚组中继续显示出持久的缓解和总生存期延长，为后续研究提供进一步指导。

【肿瘤资讯】特将此次更新内容整理如下，与君同鉴。

摘要号：LBA4
题目：多功能抗CTLA-4的botensilimab（BOT）+balstilimab（BAL；抗PD-I）治疗转移性重度预处理的微卫星稳定结直肠癌（MSS CRC）的扩大I期研究结果
讲者：美国贝斯以色列女执事医疗中心Dr.Andrea Bullock

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摘要正文

背景：Botensilimab（BOT）是一种多功能Fc增强型抗CTLA-4抗体，此前已在9种免疫治疗耐药/“冷”肿瘤中显示出持久的客观缓解。BOT旨在增强T细胞的启动、激活和记忆形成；消耗肿瘤内T调节细胞和激活抗原呈递细胞；通过减少补体固定来提高安全性。本次大会上，该研究报告了正在进行的Ib期扩大研究的最新疗效和安全性数据，探索了BOT±balstilimab（BAL；抗 PD-1）在难治性转移性微卫星稳定大肠癌（MSS或非微卫星不稳定性-高CRC）患者的疗效。

方法：患者接受BOT 1或2 mg/kg，每6周（Q6W）+ BAL 3 mg/kg，Q2W。RECIST 1.1影像学评估至少每6周一次。主要和次要终点包括不良事件、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR；完全缓解CR、部分缓解PR或稳定疾病SD的最佳缓解）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果：截至2023年5月26日，共有101例MSS CRC患者入组并接受至少一剂联合治疗（意向治疗人群；ITT）。87例可评估疗效（至少一次基线后6周扫描）: 69例无活动性肝转移，18例有活动性肝转移。在ITT人群（N = 101）中，中位年龄为54岁（范围25-82）；先前治疗的中位数为4（范围1-10）； 25%接受过免疫治疗；58/100（58%）有RAS突变，3/71（4%）有BRAF突变，只有3/76（4%）具有>10个突变/Mb （无>13）的肿瘤突变负荷（TMB）。在没有活动性肝转移的可评估人群（n=69）中，RECIST 1.1证实ORR为23%（95% CI，14-35），包括1例CR，15例PR 和39例SD； DCR为80%（95% CI，68-88），11.16（69%）缓解正在进行。12个月OS率为74%（95% CI，59.84），中位OS为20.9个月（95% CI，20.9-NR），中位随访9.8个月（范围1.4-36.5）。在16例缓解者中，11/16（69%）有RAS突变（8 KRAS，3 NRAS），1/14（7%）有BRAF突变。在所有可评估疗效的患者（n=87）中，中位OS为20.9个月（95% CI，10.6-NR），中位随访9.3个月（范围1.4-36.5）。安全性仍然良好，与既往报道的各类型肿瘤的数据一致。88%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生，37%为3级，2%为4级，无治疗相关死亡。最常见的所有等级的TRAE包括免疫介导的腹泻/结肠炎（40%；16%为3级；1%为4级），疲劳（32%）和食欲下降（27%）。

结论：在接受过大量预治疗的转移性MSS CRC患者和更长随访时间中，BOT+BAL联合治疗在所有亚组中继续显示出持久的缓解和总生存期延长，以及良好的安全性特征，无新信号。目前，该研究正在进行中，一项针对MSS CRC患者的国际、随机化、II期试验正在积极招募中。

参考文献

A. Bullock, et al. Results from an expanded phase 1 trial of botensilimab (BOT), a multifunctional anti-CTLA-4, plus balstilimab (BAL; anti-PD-1) for metastatic heavily pretreated microsatellite stable colorectal cancer (MSS CRC). 2023 WCGIC.Abstr.LBA4.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

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2023年07月11日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

BOT+BAL联合治疗在所有亚组中继续显示出持久的缓解和总生存期延长，以及良好的安全性特征，无新信号。目前，该研究正在进行中，一项针对MSS