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李娟教授：泽布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺在复发/难治性DLBCL中的应用前景值得期待

2023年07月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是发病率最高的淋巴瘤，采用标准R-CHOP 方案治疗，仍有40%~50%的患者无法治愈。本文特邀中山大学附属第一医院李娟教授针对2023EHA期间公布的泽布替尼+利妥昔单抗和来那度胺（ZR 2）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究结果（摘要号P1163）进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景

复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者通过传统化疗难以获得长期生存。青壮年多采用大剂量化疗和自体移植，但多数患者不能耐受。

目的

探讨泽布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺（ZR 2）治疗R/R DLBCL的有效性和安全性。

方法

本研究是一项由研究者发起的多中心、开放、单臂、前瞻性临床试验的中期报告。所有入组患者在诱导期接受泽布替尼（160 mg bid）、利妥昔单抗（375 mg/m²，d1）和来那度胺（10-25 mg，d1-21）治疗，每28天一次，共6个周期。在维持期，患者接受利妥昔单抗每2个月一次，来那度胺（10 mg，d1-21）每28天一次，泽布替尼与之前相同。主要终点为诱导治疗的客观缓解率（ORR）。次要终点包括完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良反应事件（TEAS）。中位年龄为71.6岁（范围49～84岁）。non-GCB占42.8%，GCB占57.1%；难治性占67.9%，复发性占32.1%；75%的患者接受过≥ 2种既往治疗方案。4例患者为新入组，尚未接受评价。

24例有效患者中位随访时间为9.1个月（范围2.5～14.5个月），54.2%（13/24）的患者接受了6个月以上的治疗。ORR为79.2%（19/24），其中CR为37.5%（9/24），部分缓解（PR）为41.7%（10/24）。达到最佳缓解的中位时间为2.9个月。 non -GCB组有效率为81.8%（9/11），GCB组有效率为76.9%（10/13）；复发患者有效率（100%，8/8）高于难治患者（68.6%，11/16）。 3例患者因个人原因退出研究，16例有反应的患者中有8例再次进展，中位反应持续时间为5.2个月。66.7%（6/9）的CR患者在随访结束时仍无进展，但1例患者死于COVID-19。中位PFS（21例患者）为5.1个月（范围：1.9～15.7个月），未达到中位OS。

最常报告的TEAE为白细胞减少（9例，37.5%）、皮疹（7例，29.2%）、感染（5例，20.8%）、胃肠道反应（3例，12.5%）、疲乏（2例，8.3%）。20.8%（5/24）的患者发生≥ 3级TEAE，80%（4/5）的患者发生白细胞减少。仅16.7%（4/24）的患者因AE中断用药，无死亡。超过一半（62.5%，15/24）的患者从开始就接受固定剂量的来那度胺25 mg/d，只有1例患者在随后的治疗中减少了剂量。有趣的是，25 mg组的不良反应没有增加，这可能与年龄有关（25 mg组的平均年龄为78.6岁，10 mg组为68.8岁）。 25 mg组有效率（ORR 86.7%，13/15）优于10 mg组（ORR 66.7%，6/9）。

结论

该前瞻性研究显示ZR 2是治疗R/R DLBCL的有效疗法，尤其是在老年患者中耐受性良好。在ZR 2治疗期间达到CR的患者具有更长的反应持续时间。

大咖点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医

中山大学血液病研究所所长，中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录70多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著6部

李娟教授：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的一种非霍奇金淋巴瘤，多见于老年患者。由于老年患者基础疾病较多，身体机能较差，往往难以耐受标准剂量化疗，易出现不良反应，因此对于年老体弱的DLBCL患者，如何找到毒性更低且有效的治疗方案，从而提高生活质量，一直是国内外研究的重点。现阶段新型小分子靶向药物在DLBCL治疗中发挥着越来越重要的作用，NCCN指南也推荐BTK抑制剂作为复发/难治性DLBCL（包括老年患者）患者的治疗选择。

泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，有更高的BTK占有率以及较低的脱靶效应，已得到ALPINE和ASPEN头对头研究的进一步证实。从本次汇报数据来看，泽布替尼联合利妥昔单抗、来那度胺在复发/难治性老年DLBCL显示出令人鼓舞的疗效和可接受的耐受性，期待更长随访的生存数据。相信随着分子技术的广泛开展，对DLBCL生物学行为和预后影响的深入认识，BTKi等新药将为进一步提高老年DLBCL患者的疗效和安全性提供重要依据。

参考文献

Zanubrutinib Plus Rituximab And Lenalidomide (Zr2) For Relapsed And Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma. EHA Library. Wang L. 06/08/2023; 385613; P1163

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年07月14日

王冬梅

岳池县中医医院 | 肿瘤科

淋巴瘤靶向药物治疗新进展。