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【2023 WCGIC】2期FOENIX-CCA2研究最新结果：这些基因突变可预测肝内胆管癌患者接受FGFR抑制剂治疗后的肿瘤缓解

2023年07月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。此次会议上，来自法国古斯塔夫·鲁西研究所的Dr.Antoine Hollebecque公布了2期FOENIX-CCA2研究分析结果，证实治疗缓解/未缓解者共同发生的基因组改变在FGFR抑制剂治疗反应中的预测价值。

【肿瘤资讯】特将此次更新内容整理如下，与君同鉴。

摘要号：SO-5

题目： 2期FOENIX-CCA2研究： FGFR2重排肝内胆管癌、futibatinib治疗缓解/未缓解者的疗效和安全性分析
Futibatinib in patients with FGFR2-rearranged intrahepatic cholangiocarcinoma: Responder analyses of efficacy and safety from the phase 2 FOENIX-CCA2 study

讲者：法国古斯塔夫·鲁西研究所 Antoine Hollebecque， MD

Antoine Hollebecque

高级医师调查员

法国古斯塔夫·鲁西研究所高级医师
里尔第二大学医学学士
过去5年中担任20个I期试验的主要调查员和100多个I期试验的次要调查员
发表了超过64篇经同行评审的论文，包括New England Journal of Medicine, Journal of Clinical Oncology, European Journal of Cancer, Gastroenterology, Hepatology
欧洲内科肿瘤学会（ESMO）成员、美国临床肿瘤学会（ASCO）成员、美国癌症研究协会（AACR）成员
研究方向：早期癌症研究、胃肠道肿瘤、无细胞DNA（cfDNA）、下一代基因测序（NGS）

日程详情

摘要正文

背景：高达14%的肝内胆管癌（iCCA）患者会发生成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合/重排。Futibatinib是一种高选择性的FGFR1-4共价抑制剂。在一项全球Ⅱ期试验（FOENIX-CCA2；NCT02052778）中，42%的 iCCA患者接受futibatinib后缓解（中位缓解持续时间为9.7个月），中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为9.0个月和21.7个月。基于这一研究结果，美国食品药物管理局（FDA）加速批准futibatinib可用于晚期、经治的FGFR2融合/重排阳性iCCA患者。该描述性分析只在评估FOENIX-CCA2研究中futibatinib治疗后缓解的患者vs.治疗无缓解的患者的基线特征和临床结果。

方法： FOENIX-CCA2是一项多中心、单臂、2期研究，研究对象为局部晚期、不可切除或转移性FGFR2融合/重排阳性，且既往至少经过一线铂类系统治疗后出现疾病进展的iCCA患者。患者采用连续给药方案：口服futibatinib 20 mg，每日一次。主要终点是独立中央审查根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）的客观缓解。本研究分析了futibatinib治疗后、经证实有/无缓解的患者的人口统计学、PFS、OS和基因组改变。

结果： 在103例入组患者中，43例（41.7%）为futibatinib治疗后缓解者，60例（58.3%）为治疗无缓解者。患者的人口基线特征具有可比性。数据截止至2020年10月30日，治疗缓解者和治疗无缓解者分别有51.2%和83.3%中止治疗，最常见的原因为疾病进展。治疗缓解者的中位PFS为13.3个月（95%CI，11.0-16.7），治疗无缓解者为5.1个月（95%CI，4.1-6.9）；中位OS分别为26.4个月（95%CI，无法评估）和14.6个月（95%CI，10.3-21.7）。
在安全性方面，治疗缓解者因不良事件（AEs）导致的剂量减少/停药发生率为65%/70%，治疗无缓解者为52%/63%。治疗缓解者因AEs而首次减量/停药的时间中位数分别为85/52天，治疗无缓解者为36/22天。治疗缓解者的中断时间中位数为23天，治疗无缓解者为14天。
在基因组分析方面，治疗缓解者和无缓解者在共同出现的基线基因组改变（包含p53突变）方面无显著差异。在治疗缓解者中，MLL2、PIK3C2B、IKBKE、MDM4、AKT3、CDC73、DDR2、BTG2、FH、RAD21、SDHC、H3F3A、CREBBP、NOTCH2、PARP1和BCORL1突变的频率更高（比治疗无缓解者多5%以上）。在治疗无缓解者中，BAP1、PBRM1、TET2、CALR和JAK1的突变次数更多（较治疗缓解者多5%以上）。

结论： 相较于futibatinib治疗无缓解者，futibatinib治疗后缓解的iCCA患者的OS及PFS持续时间更长。共同发生的基因组改变是预测FGFR抑制剂治疗后患者缓解的潜在因素，值得进一步研究。

参考文献

A. Hollebecque et al. Futibatinib in patients with FGFR2-rearranged intrahepatic cholangiocarcinoma: Responder analyses of efficacy and safety from the phase 2 FOENIX-CCA2 study. 2023WCGIC Abstr.SO-5.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

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