首页 > 文章详情

【2023 WCGIC】B-REAL研究：BRAF±MEK抑制剂或为晚期胆道系统恶性肿瘤的治疗提供新思路

2023年07月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。此次会议上，由意大利米兰国立癌症研究所基金会(IRCCS) Dr. Monica Niger等主导的多中心B-REAL研究BRAF突变在晚期胆道系统恶性肿瘤中的临床相关性和可行性初步结果公布。

【肿瘤资讯】特将此次更新内容整理如下，与君同鉴。

摘要号：SO-3
题目：BRAF突变在晚期胆道癌中的临床相关性和可行性：多中心B-REAL研究的初步结果

讲者：意大利米兰国立癌症研究所基金会(IRCCS) Dr. Monica Niger

日程详情

摘要正文

背景：在晚期胆道系统恶性肿瘤（aBTC）中，RAF突变定义了一个罕见的患者（pts）亚群，并可能预测对BRAF/MEK/ERK信号通路抑制的反应。在BRAF突变类型中，单体（I类）或二聚体（II类）的形式被归入激活的RAS独立突变（muts）信号，激酶活性受损或激酶死亡（III类）被归为RAS依赖性突变。此外，BRAF+MEK抑制剂已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于BRAFV 600 E（I类）突变的aBTC患者，但仍然缺乏关于其疗效的真实世界数据。

方法：B-REAL研究旨在评价1）BRAF突变的aBTC的分子概况；2）具有BRAF突变的aBTC患者的临床特征；3）接受一线化疗和靶向治疗的患者中BRAF突变的预后和预测影响。迄今为止，研究者收集了在五个意大利转诊中心治疗的具有BRAF突变状态的晚期BTC患者的数据。研究者比较了BRAF I类、BRAF II-III类和BRAF野生型（WT）患者的标准治疗BRAF+MEK抑制剂的临床特征和结果。

结果：在筛选的764例患者中，628例具有可用的临床数据和BRAF突变患者被纳入，其中413例（66%）为肝内胆管癌（iCCA），124例（20%）为肝外胆管癌，84例（13%）为胆囊癌。在29例（4.6%）患者中发现BRAF突变，其中15例（2.4%）为BRAFV 600 E I类突变，14例（2.2%）为BRAFnot-V600 E突变（2例II类、9例III类和3例未知显著性突变）；BRAF突变主要见于iCCA（87%为BRAFV600E和57%为BRAFnot-V600E）。与II-III类mut和WT病例相比，BRAF I类mut患者更年轻（p=0.007），女性更常见（p=0.044）。在一线化疗的总生存期（OS，17.4 vs 16.1 vs 13.2个月，p=0.831）和无进展生存期（PFS）（3.9 vs 5.0 vs 6.0个月，p=0.632）方面，BRAF WT、BRAF I类和II-III类突变患者之间无显著性差异。接受BRAF±MEK抑制剂治疗的的BRAFV 600 E突变aBTC患者有9例，中位PFS为7.3个月（95%CI 4.5-NA），OS为9.4个月（95%CI 8.2-NA）。

结论：本研究证实，BRAF是aBTC的相关生物标志物。而且，该研究还证明了BRAF±MEK抑制剂对BRAFV600E突变的aBTC具有临床意义的活性，同时需要更多的研究来全面了解II-III类BRAF突变BTC的分子和临床特征，这可能为未来开发RAF的定向治疗提供策略。

参考文献

M. Niger, et al. Clinical relevance and actionability of BRAF alterations in advanced biliary tract cancer: preliminary results from the multicenter B-REAL study. 2023 WCGIC Abstr.SO-3.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

扫码关注专题，获取2023WCGIC最新资讯！

2023年07月04日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

晚期胆道系统恶性肿瘤中的临床治疗