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【2023 WCGIC】ClarIDHy研究再证IDH1抑制剂安全有效，获益-风险特征显著

2023年07月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。此次会议上，来自爱尔兰都柏林圣三一圣詹姆斯医（TSJCI）Dr. Maeve Lowery等主导的III期ClarIDHy研究公布了艾伏尼布与安慰剂相比的定量风险-获益评估结果。

【肿瘤资讯】特将此次更新内容整理如下，与君同鉴。

摘要号：SO-2

题目：艾伏尼布对比安慰在IDH1突变型肝内胆管癌患者中的定量风险-获益评估结果：III期ClarIDHy研究

讲者：爱尔兰都柏林圣三一圣詹姆斯医院（TSJCI）Dr. Maeve Lowery

Maeve Lowery

肿瘤内科顾问医生、学术主任、医学教授

教育经历：Lowery 教授在完成胃肠肿瘤学高级进修后，于2017年返回爱尔兰，在纪念斯隆凯特琳癌症中心担任了8年肿瘤内科医生和转化研究员
研究领域：Lowery教授的临床和转化研究涉及胃肠道恶性肿瘤患者的临床试验的设计和实施，结合转化研究终点来验证预测和预后生物标志物，确定耐药机制并指导合理治疗策略的制定。其转化研究兴趣包括使用实时基因组分析来确定胃肠道癌症的新治疗策略、识别非编码改变作为DN 损伤反应途径的修饰剂以及生成癌症类器官模型作为精准肿瘤学的工具

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摘要正文

背景：约13%的胆管癌（CCA）患者中检测到异柠檬酸脱氢酶1突变（IDH1m）。全球III期ClarIDHy研究评估了IDH1m蛋白的口服抑制剂艾伏尼布（IVO）和安慰剂（PBO）在既往经治的不可切除或转移性IDH1m CCA患者中的疗效。与PBO相比，IVO显著改善了无进展生存期（PFS）（HR=0.37，p<0.0001），并显示出良好的安全性特征。定量获益-风险评估是总结证据和明确权衡IVO与PBO比较的获益和风险的有用方法。在此，研究者公布了ClarIDHy研究IVO与PBO相比的定量获益-风险评估结果。

方法：一个由七名专家组成的小组确定了 IVO 和 PBO 相关的关键获益和风险标准，以创建一个“价值树”，并协商通过知识征求（elicitation）的方式评估ClarIDHy研究数据的合适模型，以尽量减少潜在的偏倚。根据ClarIDHy研究中使用的疗效终点和生活质量（QoL）分量表来确定获益标准，包括①3个月和6个月PFS率； ②6个月OS率和6个月OS率（根据秩保持结构失效时间模型来确定，以调整从PBO到IVO的交叉）；③客观缓解率和生活质量分量表（EORTC-QLQ-C30身体功能，疼痛和食欲减退分量表；EORTC-QLQ-BIL21疼痛和饮食分量表）。专家小组确定的风险标准涉及与IVO相关的常见不良事件（AE）: ECG QT 延长；胃肠道事件（腹泻；呕吐和呕吐；恶心）；疲劳；导致治疗中止或剂量减少的AE。应用“规模失分”（SLoS）模型（主要分析）对ClarIDHy的数据进行评估，以估计IVO的获益-风险特征优于PBO的概率。敏感性分析也应用于数据（产品模型，线性模型和随机权重分析），以确证或反驳SLoS模型的结果。

结果：主要分析显示，IVO的获益-风险特征优于PBO的获益-风险特征的概率为95.24%。将SLoS模型应用于价值树中的替代获益和风险标准集的敏感性分析显示，对于评价的所有终点，与PBO相比，IVO的获益-风险特征的概率始终较高（>95%）。使用线性模型和产品模型进行的敏感性分析也显示，对于评价的所有终点，IVO与PBO相比具有高度一致性（线性模型：>99%；产品模型：>94%）。通过随机权重分析证明了结果的稳健性，结果显示所有权重均具有有利于IVO的相似趋势，并且结果快速向主要分析结果靠拢。

结论：本研究证实了一致的阳性结果，支持IVO相比PBO具有有利的获益-风险特征。这些结果支持并提供了全面的证据，证明IVO是一种有效的治疗方法，对于这种侵袭性、危及生命的疾病具有可耐受的安全性特征，与先前报告的PFS、OS和安全性数据一致。

参考文献

J. Valle et al. Quantitative risk-benefit assessment of ivosidenib compared to placebo in patients with idh1-mutated intrahepatic cholangiocarcinoma: Phase 3 ClarIDHy trial. 2023 WCGIC Abstr.SO-2.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree

排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

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