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【2023 ICML现场直击】王鲁群教授：新诊断进展期霍奇金淋巴瘤的前沿进展

2023年06月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月13日至17日，第17届国际恶性淋巴瘤会议（17-ICML）在瑞士卢加诺（Lugano, Switzerland）举行。这是一场汇度了全球从事淋巴瘤研究与治疗的专业人员，共同分享最新淋巴瘤科研成果的盛会。本届ICML大会也吸引了许多中国专家莅临现场参会学习。【肿瘤资讯】在现场特邀山东大学齐鲁医院血液科王鲁群教授，针对新诊断进展期霍奇金淋巴瘤的前沿进展进行介绍与解读，详情如下。

王鲁群

主任医师

山东大学内科学/齐鲁医院血液科教授，医学博士
亚洲骨髓瘤网（AMN）委员
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会骨髓瘤与浆细胞病学组委员
中国抗淋巴瘤联盟委员
中国医药教育学会血液专业委员会常委
中国老年病学会血液病专家委员会常委
中国老年医学会血液专业委员会委员
山东省医学会血液学专业委员会委员
山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员山东省多发性骨髓瘤工作组组长

SWOG S1826研究：Nivolumab联合AVD vs. BV联合AVD用于新诊断进展期经典霍奇金淋巴瘤患者的疗效与安全性

王鲁群教授：新诊断进展期霍奇金淋巴瘤，目前BV （brentuximab vedotin）联合AVD（doxorubicin、 vinblastine、dacarbazine）的方案确实改善了患者的预后。但在AVD的基础上增加BV也带来了BV相关毒副作用。SWOG S1826研究是将PD-1单克隆抗体Nivolumab联合AVD或CD30单克隆抗体BV联合AVD用于新诊断的进展期经典霍奇金淋巴瘤患者，并对这两种联合治疗方案的疗效与安全性进行比较。

这项临床研究共入组了994例患者，平均年龄为27岁，中位随访时间为12.1个月。从现有数据看， Nivolumab联合AVD的1年PFS达到了94%，而BV联合AVD的1年PFS为86%。因此，疗效PFS方面， Nivolumab联合AVD方案明显优于BV联合AVD方案。

安全性方面， Nivolumab联合AVD方案总体的中性粒细胞减少发生率，特别是2~3级以上的发生率高于BV联合AVD方案。但由此带来的感染，例如肺炎，以及其它毒副反应，两组之间无显著差异。而BV联合AVD方案的周围神经病变发生率则略高。

总之，SWOG S1826这项临床研究的结果表明，Nivolumab联合AVD方案治疗新诊断成人及儿童进展期霍奇金淋巴瘤， PFS优于BV联合AVD方案。但由于观察时间有限，中位随访仅12.1个月，因此OS以及患者报告的结局（PRO）还有待进一步延长时间的观察。

通过这项临床研究，可以看到 BV联合AVD方案在安全性方面主要是周围神经病变，相关的其它安全性事件和Nivolumab联合AVD相似。值得注意的是，研究中发现， Nivolumab联合AVD发生甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症的比例明显升高。因此，对进展期霍奇金淋巴瘤的治疗，在给患者带来长期生存的同时，对年轻患者选择CD30单克隆抗体 BV联合AVD可能是一个更好的选择。而对老年不适合强烈化疗的患者， PD-1单克隆抗体Nivolumab联合AVD则可能是一个更好的选择。

剂量密度强化ABVD方案 vs. PET/CT中期适应ABVD方案的疗效与安全性

王鲁群教授：PET/CT中期评估是目前经典霍奇金淋巴瘤疗效评估和指导治疗的一个重要手段。ABVD方案提高了大多数患者的生存，但是BEACOPP方案的强化治疗，目前仍然是一线高危患者的重要选择。

本次ICML公布的来自意大利的一项随机对照研究，旨在评估剂量密度强化ABVD方案的疗效与安全性，对照组是PET/CT中期适应的ABVD方案。研究共入组503例患者，随机分至两组，主要根据年龄，疾病分期，是否存在大包块，预后指标等进行分组及分期。研究中，对照组采用了标准ABVD方案2个周期，如果PET/CT转阴，继续给予ABVD 4个周期的治疗。如果PET/CT仍为阳性，则转入BEACOPP方案强化治疗，或者给予自体造血干细胞移植。对于CR同时伴有基线大包块的患者，给予局部放疗。而试验组研究者则采用了密度强化和剂量强化的ABVD方案，具体给药方案为：第1天和第11天给予ABVD方案，以21天为一个周期，其中多柔比星增加至70mg/m2/周期。在治疗终点，如果PET/CT为阴性但淋巴结仍然残留>2.5cm，则给予局部放疗。如果PET/CT仍为阳性，也给予局部放疗。研究的主要终点是预期提高3年PFS率10%以上。

结果表明，在中位随访35个月时， ABVD剂量密度强化组3年PFS达到了86.7%，而PET/CT适应的ABVD对照组3年PFS为73.2%。伴有纵隔大包块的患者，剂量密度强化组，3年PFS为87%，而对照组为71.9%。在治疗终点，剂量密度强化组有放疗介入的比例为10%，而对照组为32%。

上述研究结果表明，采用剂量密度强化ABVD方案治疗进展期经典霍奇金淋巴瘤患者，中期即便不评估PET/CT，仅采用终点评估PET/CT，相较于标准ABVD方案并采用中期PET/CT评估，最终3年PFS率提高了10%以上，达到了研究的主要终点。虽然两组比较，剂量密度强化ABVD方案的中性粒细胞减少率和黏膜感染发生率相对更高，但仍可以耐受。因此，剂量密度强化的ABVD方案，在基线和终点采用PET/CT评估来指导是否采取放疗的强化治疗策略，也可以成为进展期经典霍奇金淋巴瘤的一个标准治疗方案。

责任编辑：jenny
排版编辑：LH