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【2023 ICML】ALPINE研究亚组分析揭示，泽布替尼治疗中国患者表现卓越，疗效与安全性俱佳！

2023年06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

两年一次的第17届国际恶性淋巴瘤会议（17-ICML）于2023年6月13日在瑞士卢加诺举行。在这一场汇集了全球从事淋巴瘤研究与治疗的专业人士、共同分享最新淋巴瘤科研成果的盛会里，首次公布泽布替尼对比伊布替尼治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的国际多中心III期ALPINE研究中的中国人群亚组分析数据。结果提示与全球数据一致，与伊布替尼相比，泽布替尼在中国患者中观察到了更卓越的疗效和安全性^[1]。【肿瘤资讯】梳理相关内容，并特邀中国医学科学院血液病医院邱录贵教授和江苏省人民医院李建勇教授对研究进行深入解读，并探讨研究结果将如何进一步影响医生的治疗决策和患者的用药选择。

经头对头研究证实：泽布替尼对靶点的持久抑制可转化为患者的长期生存获益

作为新一代BTK抑制剂，泽布替尼通过优化药物结构，靶点更精确，且可实现对BTK蛋白的持续24小时抑制。ALPINE研究在预先设定的中期分析中达到主要终点，即泽布替尼的ORR显著优于伊布替尼^[2]。中位随访29.6个月，经研究者评估，在意向治疗（ITT）人群中泽布替尼组的PFS显著优于伊布替尼（24个月PFS率 78.4% vs. 65.9%，HR: 0.65；双侧P=0.002 [图1]）。伊布替尼组的中位PFS为34.2个月（95% CI，33.2～44.3），泽布替尼组未达到。在亚裔人群中，泽布替尼组的PFS获益显著（HR 0.29）。在其他的主要亚组（包括年龄、既往治疗线数、疾病分期、del[17p]/TP53或IGHV状态）分析中，泽布替尼亦显示出一致的PFS优效性^[3]。其相关结果已在《新英格兰杂志》国际顶级期刊发表。

图1. ALPINE研究终期分析的PFS结果

泽布替尼带来更多惊喜：治疗中国R/R CLL患者长期疗效获益显著

此次在ICML展示的ALPINE研究中国人群数据是预先指定的描述性亚组分析。研究共入组90例中国R/R CLL患者（泽布替尼，n=47；伊布替尼，n=43）。两组患者基线疾病特征和人口统计数据均衡可比：泽布替尼和伊布替尼两组的中位年龄分别为60岁和61岁，既往中位治疗线数均为1，年龄≥65岁[40%vs.37%]，未突变IGHV[59.6%vs.62.8%]，del17p/TP53突变[34.0%vs.32.6%]。

研究结果

突破治疗新高度——泽布替尼治疗中国总体和高危R/R CLL人群PFS均显著获益

中位随访25.3个月，经独立审查委员会（IRC）评估，与伊布替尼组相比，泽布替尼组PFS显著改善，将疾病进展或死亡的风险降低76%（HR 0.24; 95%CI 0.09～0.64; P=0.002）。泽布替尼组和伊布替尼组18个月PFS率分别为88.9%和71.6%（图2）。此外，泽布替尼对高危del17p/TP53突变患者更有利（18个月PFS率：80.0% vs 64.3%；HR 0.51; 95%CI 0.12~2.13）。

图2. ALPINE研究中国患者的PFS

鱼与熊掌兼得——泽布替尼疗效和安全性兼备的临床价值表现为停药率显著降低

泽布替尼的停药率明显低于伊布替尼（14.9 vs 41.9%），其中大多数是因为疾病进展（6.4% vs.20.9%）和不良事件（AE；6.4% vs.14.0%）。安全性方面，泽布替尼组≥3级AE（64.4% vs.72.1%）和严重AE（35.6% vs.51.2%）的发生率低于伊布替尼组。泽布替尼组报告4例死亡（8.5%），而伊布替尼组报告了8例死亡（18.6%）（HR 0.45; 95%CI 0.14～1.50）。

大咖点评

邱录贵教授：针对泽布替尼和伊布替尼治疗中国R/R CLL患者疗效和安全性的比较，ALPINE研究最新亚组分析结果表明：泽布替尼相对于伊布替尼能够带来更加显著的长期疗效获益，这一结果与全球分析一致，说明研究的数据稳健性良好。作为ALPINE研究中国的Leading PI，为中国智造的新一代BTK抑制剂泽布替尼感到骄傲。泽布替尼通过长效且持久地抑制BTK，进一步突破CLL的治疗瓶颈，是全球首个且唯一证明在疗效上超越伊布替尼的BTK抑制剂，而且这次公布的数据提示中国患者获益尤为显著，成为这类患者的最优选择。

李建勇教授：ALPINE中国亚组分析结果无疑将会对医生的治疗决策以及患者的用药选择发挥积极而深远的作用。对于中国医生而言，ALPINE研究中国亚群分析结果进一步证实了泽布替尼治疗R/R CLL患者的优越性，并且提供了更加有力且可靠的数据支持。在临床治疗中，治疗药物的疗效和安全性对患者的生存期和生活质量而言都是至关重要的影响因素。对于患者而言，泽布替尼相较于伊布替尼的显著疗效和安全性提升将为其提供更优的治疗选择，带来更好的治疗效果和生存质量改善。总而言之，这一研究成果为临床提供更加可靠的循证医学证据，支持泽布替尼作为更优选的BTK抑制剂造福更多中国淋巴瘤患者。

专家简历

邱录贵

主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家
国际骨髓瘤学会（IMS）委员
国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员
《Blood Advances》杂志编委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会第六届理事会副理事长
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项
发表论文近500篇，其中SCI论文150余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项
获省部级成果一等奖2项

李建勇

博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心

南京医科大学第一附属医院血液科主任
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO淋巴瘤专家委员会副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国血液病专科联盟副理事长
国家癌症中心国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会副主任委员
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员

参考文献

1. 17-ICML Poster#592.
2. J Clin Oncol. 2023;41(5):1035-1045.
3. N Engl J Med. 2023;388(4):319-332.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

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在临床治疗中，治疗药物的疗效和安全性对患者的生存期和生活质量而言都是至关重要的影响因素。对于患者而言，泽布替尼相较于伊布替尼的显著疗效和安全性提升将为其提供更优的治疗选择，带来更好的治疗效果和生存质量改善。