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【2023EHA中国之声】潘静教授:契合临床需求,抛出临床问题,供者来源CD5 CAR-T治疗急性T淋巴细胞白血病带来新思考

2023年06月13日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023欧洲血液学会(EHA)年会于当地时间6月8日~6月15日在德国法兰克福以线上、线下结合的形式召开。作为血液领域的国际盛会,会议汇集了来自全球知名的血液专家、最前沿的领域进展和创新性临床研究数据。伴随着国内血液学领域的快速发展,中国研究者在今年EHA上也贡献了很多创新性疗法和临床数据。北京高博博仁医院潘静教授及团队开展的一项CD5 CAR-T细胞治疗急性T淋巴细胞白血病研究被纳入大会口头报告[1],【肿瘤资讯】在现场特邀潘静教授,就这项研究相关内容及CD5 CAR-T在急性T淋巴细胞白血病中的应用及研究体会进行专访,详情如下。

潘静
副主任医师   医学硕士

中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员;中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员;中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员。
从事儿童血液科临床工作多年,积累了丰富的临床及科研经验。在儿童白血病的化疗,儿童先天性骨髓衰竭综合征和CAR-T细胞免疫治疗等方面积累了丰富的临床经验。致力于CART治疗的分层治疗,优化CART治疗过程中的并发症处理,建立CART治疗后的疗效监控体系。
2015年起,从事CART细胞治疗的临床研究工作,每年进行CAR-T治疗难治复发B系淋巴细胞白血病200多例,疗效在国际处于先进水平。相关的CD19-CART大规模研究和CD22-CART大规模研究, CD19-22序贯CART研究率先发表在国际血液病权威杂志期刊blood和Leukemia上。并多次在国内外学术会议(美国血液年会ASH,欧洲血液年会EHA,日本血液年会JSH)汇报团队免疫治疗的最新进展。2020年起,建立T系肿瘤CAR-T细胞治疗的稳定临床体系,目前完成包括T-ALL/LBL, NK-T细胞淋巴瘤在内的CD7 CAR-T 1期临床试验,目前主持的2期临床试验正在进行。除外B,T系肿瘤,同时探索髓系肿瘤CAR-T的治疗,包括主持的优化的CD33,CD371,CD123 CAR-T细胞治疗相关临床试验正在进行中。

CAR-T治疗在T淋巴细胞肿瘤中的发展与重难点

潘静教授:CAR-T细胞治疗在T淋巴细胞肿瘤中进展缓慢有几大原因。首先,早期存在技术问题。因为CAR-T细胞疗法是对T细胞进行嵌合抗原受体修饰,如果选择T细胞广谱靶点治疗,会损伤自身T细胞,存在“自相残杀”的风险。经过多年研究,目前有CD5、CD7等靶点选择。因此,临床前技术迭代是帮助转化科学家做出突破性研究的助力。
 
其次,在技术更新后,CAR-T产品进入T淋巴细胞肿瘤的临床应用并不那么顺利,因为T淋巴细胞肿瘤患者复发后进展非常迅猛,临床上常见患者复发后,在一两天以内出现眼球占位引起失眠的情况,同时外周血白细胞迅速升高。由于T淋巴细胞肿瘤相较B系肿瘤更难控制,因此对临床医生要求更高。新技术在临床的转化转化应用需要是多方配合,比如设计用于T淋巴细胞肿瘤治疗的CAR-T新药临床实验时,需要对治疗目标人群、疾病转归特点有深入了解,从而将疾病控制在适合接受CAR-T治疗的状态。
 
第三,我们需要全方位了解CAR-T产品的副反应,包括最常见的细胞因子风暴、神经毒性以及后期可能存在的免疫缺陷。这些都是阻碍未来CAR-T产品在T淋巴细胞肿瘤中应用的难点。

CD7 CAR-T治疗后复发患者临床需求亟待满足

潘静教授:这项供者来源的CD5 CAR-T细胞用于T细胞急性淋巴细胞性白血病研究开展了较长时间,研究中位随访时间约1年,此次公布了更新后研究结果。我认为研究能够入选EHA大会的口头报告环节与临床需求的产生有关。近年来,我国、欧美均开展了大规模CD7 CAR-T临床试验,也因此出现了相应问题,即CD7 CAR-T治疗后患者的CD7阴性复发。因此,CD5 CAR-T治疗在急性T淋巴细胞白血病中的应用开始受到医学界的更多关注。
 
既往我们报道过CD5 CAR-T治疗研究的早期数据,但那时入组患者人数较少、随访时间相对较短。随着大家逐渐对CD7阴性复发患者的关注度迅速上升,临床亟需找到新的途径帮助这类患者再次达到缓解,这项更新研究结果也因此受到了许多关注。

急性T淋巴细胞白血病的CAR-T治疗思考及展望

潘静教授:本研究使用供者淋巴细胞制备CD5 CAR-T细胞,用于复发/难治性T细胞急性淋巴细胞性白血病。入组患者具有以下特点:第一,许多患者为CD7 CAR-T治疗后复发的CD7阴性患者。第二,少数患者不表达CD7或部分表达CD7,并为CD5阳性。因此,新靶点CD5为这些患者带来了治疗新希望。此次摘要也对不同靶点CAR-T治疗应用于患者的不良反应、临床表现及转归进行了阐述。
 
还有一种情况非常值得临床关注,接受CD7 CAR-T治疗后的复发患者体内仍存在CD7 CAR-T细胞,但由于此时已不存在表达CD7的肿瘤细胞,CAR-T细胞在患者体内也不会产生更好的疗效,而是处于一种防御状态,防止其它CAR-T细胞进入。此时患者接受CD5 CAR-T治疗,两种CAR-T细胞可能会互相残杀,因此,我们需要明确,不同靶点的CAR-T细胞在T细胞急性淋巴细胞性白血病患者体内能否共存?最后会展现出怎样的临床表现?如果患者体内存在其他靶点CAR-T细胞时,需要达到一个怎样的阈值使新CAR-T细胞在体内成功扩增?希望我们的研究能够为临床带来一些提示。

责任编辑:Chell
排版编辑:LH
参考文献

1.     Zihong Cai, et al. Abstract S113, 2023 EHA.

               
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