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【2023 ASCO】THOR研究：厄达替尼显著改善经免疫治疗后的FGFR变异晚期/转移性UC患者的生存获益

2023年06月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2023年ASCO年会于6月2日~6日召开，目前ASCO官网已经公布了会议摘要， Late-breaking Abstract（LBA）结果也开始逐次公布。本期介绍THOR研究（LBA4619）最新公布结果。

研究背景

在转移性尿路上皮癌（mUC）患者中，约20%的患者出现FGFR变异。厄达替尼（Erda）是一种口服选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，已获加速批准，用于治疗含铂化疗后进展的FGFR3/2突变易感成人局部晚期或mUC。THOR研究 (NCT03390504)是一项3期随机试验，评估在1或2个既往治疗(包括抗pd-1/pd-L1药物)后进展的mUC患者中，Erda与化疗相比是否具有生存优势。

研究设计

入组患者为不能切除的晚期/mUC患者(≥18 岁)，选择FGFR3/2变异(突变/融合)，ECOG性能状态为0-2，器官功能充足，在包括抗pd-1/pd-L1药物在内的先前全身治疗后进展，≤2个前线治疗。患者1:1随机接受Erda (8 mg，药物动力学引导，第14天上升至9mg) QD或研究者选择的化疗(多西他赛或长春氟宁)Q3W，直到疾病进展或无法忍受的毒性。主要终点是总生存期(OS)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性。

研究结果

266名患者按1:1随机分配，136名患者被分配到Erda组, 130名患者被分配到化疗。所有患者的中位年龄为67岁;30%经1线治疗，70%经2线治疗;74%发生内脏转移;90% PD-L1表达低(CPS<10)。中位随访时间为15.9个月。达到了研究的主要终点，Erda显著提高了OS，降低36%的死亡风险;中位OS为1年(表)。这些数据符合预定义的优势停止标准。与化疗相比，Erda还显著改善了中位PFS (5.6 vs 2.7个月)和ORR (46% vs 12%)。没有看到新的安全信号。在接受Erda和化疗的患者中，分别有13%和24%的患者出现了严重的治疗相关不良事件(TRAEs)，分别有46%和46%的患者出现了3/4级(Gr) TRAEs。Erda和化疗分别有1例和6例患者报告TRAEs导致死亡。与化疗组(21%)相比，Erda组观察到更多导致剂量减少的TRAEs(66%);8%和13%的患者出现导致erda和化疗停止的TRAEs。Erda组 (Gr 1-2, 20例)出现中心性浆液性视网膜病变23例(17%)的TRAEs。