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2023 ASCO | 中国之声：复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授发布表达IL-12和PD-1单抗的单纯疱疹溶瘤病毒T3011瘤内给药单药治疗晚期实体肿瘤的I/IIa期临床研究

2023年06月06日

审校：季冬梅教授

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。近些年来，中国肿瘤学科研及临床诊疗领域不断取得进展，中国学者勇攀国际高峰，中国之声唱响国际学术舞台。

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科季冬梅医师主导的I/IIa期临床研究：表达IL-12和PD-1单抗的单纯疱疹溶瘤病毒T3011瘤内给药单药治疗晚期实体肿瘤入选了2023ASCO年会摘要，该研究将于壁报交流专场（Poster Discussion Session）展出并加以讨论。

专家介绍

季冬梅

复旦大学附属肿瘤医院

头颈及神经内分泌肿瘤内科副主任

头颈肿瘤内科专业负责人

复旦大学附属肿瘤医院头颈部肿瘤多学科治疗组

淋巴瘤多学科治疗组主要成员

中国人体健康科技促进会甲状腺肿瘤专业委员会委员喉癌单病种国家质控专家委员会专家

上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

上海市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员

发表多篇有关新药研究、肿瘤分子靶向治疗的SCI文章

参编有关临床研究、肿瘤免疫治疗专著4部

讲课视频

摘要内容

研究背景

T3011是一种具有复制能力的、经过基因修饰的下一代溶瘤性单纯疱疹病毒（oHSV），其删除了ICP34.5的一个拷贝并保留了ICP47，从而最大限度地保留了病毒复制的活性和毒力衰减。此外，T3011还插入了具有生物活性的IL-12和抗PD-1抗体基因。因此，在裂解肿瘤细胞的同时，T3011可以显著改善肿瘤微环境并刺激机体特异性的抗肿瘤免疫。

研究方法

一项开放标签、剂量递增和扩展研究，通过肿瘤内注射将T3011作为单药用于晚期实体瘤患者。符合标准治疗进展或无法耐受标准治疗的患者，接受T3011 肿瘤内注射治疗Q2W，剂量分为几个组（2.5x105~1x108 PFU/mL）。主要终点为安全性和耐受性。关键次要终点为药代动力学/药效学特征，疗效终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)，以及研究者根据RECIST1.1和OS确定的PFS。

研究结果

截至2023年1月18日，共有90例患者接受了T3011单药治疗。中位随访时间为5.7（0.5-22.5）个月，未报告剂量限制性毒性（DLT）事件。66.7%的患者观察到与治疗相关的不良事件（3级以上的治疗相关不良事件和治疗中断均为2.2%[2/90]），2.2%（2/90）的患者发生与治疗相关的严重不良事件。最常报告的不良事件（5级以上）包括发热（21.1%，19/90），类似流感的疾病（8.9%，8/90），促甲状腺激素（TSH）升高（6.7%，6/90），蛋白尿（6.7%，6/90），面部水肿，白细胞计数降低，谷草转氨酶（AST）升高和贫血（每项5.6%，5/90）。未达到最大耐受剂量（MTD），推荐剂量确定为1x10⁸ PFU/mL。超过80%的患者在注射后的血液、尿液和唾液中未检测到病毒DNA。此外，几乎所有阳性的注射部位和封闭敷料样本都被证实没有病毒活性。55例评估了肿瘤反应的患者（头颈部鳞状细胞癌、肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌等）中，确认ORR为11%（6/55），DCR为49%（27/55）。所有76例接受了T3011(RP2D)治疗的患者的中位PFS为2.8个月（95%CI: 1.84, 4.60）。19例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者在铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗失败后接受T3011(RP2D)治疗，中位PFS为2.8个月（95%CI: 0.89, NA；1例仅接受化疗的患者未能进行PFS分析）。12例HNSCC患者在剂量后至少有一个肿瘤评估，确认ORR和DCR分别为25%（3/12）和50%（6/12）。

结论

T3011 肿瘤内注射治疗的安全性和临床依从性极佳。局部注射T3011不会在血液、尿液和唾液中扩散，区域脱落不会引起局部和全身环境传播的可能。T3011单药在晚期HNSCC患者中的抗肿瘤活性令人鼓舞，支持进一步进行II期研究。

AI点评

这项研究关注T3011，一种遗传改造的oHSV。 T3011删除ICP34.5，保留ICP47，以增强复制活性和降低毒性。T3011还插入IL-12和抗PD-1基因，以裂解肿瘤细胞，改善微环境和引发免疫反应。该研究为一开放标签剂量递增研究，主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括PK/PD，DCR，DOR，PFS和ORR。结果显示，66.7%的患者观察到TRAEs，3级以上TRAEs和治疗停止的比例均为2.2%。最常见TRAEs包括发热、流感样症状、TSH增高和蛋白尿。未达到最大耐受剂量（MTD），推荐剂量确定为1x108 PFU/mL。在55例评估了肿瘤反应的患者中，ORR 11%，DCR 49%。76例患者中位PFS 2.8个月。总而言之，这项研究表明T3011 肿瘤内注射治疗的安全性和临床依从性极佳。局部注射T3011不会在血液、尿液和唾液中扩散，区域脱落不会引起局部和全身环境传播的可能。在晚期头颈鳞癌患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，支持II期研究评估T3011。这次会议上，专家点评认为还需要对生物标记物进行探索，以进一步富集可能获益的患者，T3011是否能成为一种有潜力的新型免疫疗法，还需要进一步研究。

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责任编辑：Hester
排版编辑：Hester

2023年06月06日

李欣

海阳市中医医院 | 肿瘤科

T3011是一种具有复制能力的、经过基因修饰的下一代溶瘤性单纯疱疹病毒（oHSV），其删除了ICP34.5的一个拷贝并保留了ICP47，从而最大限度地保留了病毒复制的活性和毒力衰减。此外，T3011还插入了具有生物活性的IL-12和抗PD-1抗体基因。

2023年06月06日

李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

这个关于肿瘤的实验报告有一定的意义