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【说文解泌】2023 ASCO|替雷利珠单抗联合或不联合GC化疗在UTUC术后高危患者辅助治疗疗效的真实世界研究

2023年06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

上尿路上皮癌（UTUC）在欧美国家占尿路上皮癌（UC）患者的5%-10%，而在亚洲国家发病率相对更高，中国UTUC患者这一比例约为9.3%-19.9%。根治性肾输尿管切除术（RNU）是治疗局部晚期UTUC的标准治疗，然而患者预后仍不理想，并且既往研究显示UTUC患者术后辅助化疗生存获益存在争议。已有研究显示，免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌术后辅助治疗中可使患者无病生存期（DFS）获益，但尚缺乏UTUC患者研究数据。本研究旨在评估替雷利珠单抗联合/不联合GC是否能够使UTUC患者获得更好的生存获益的真实世界研究数据。近期，该数据初步分析数据公布于2023年ASCO大会。在此，就该研究摘要内容进行详细介绍。

摘要编号：e16592

摘要题目：替雷利珠单抗联合/不联合GC化疗在UTUC术后高危患者辅助治疗疗效的真实世界研究

Abstract Title: Tislelizumab (Tisle) combined with/without gemcitabine and cisplatin (GC) as adjuvant therapy in patients at high risk after upper urothelial carcinoma (UTUC) surgery: A real world study^[1].

摘要类型：Publish Online

通讯作者：杨晓剑

第一作者：权鹏鹤

本期特邀报告教授——杨晓剑教授

杨晓剑教授

医学博士、空军军医大学第一附属医院泌尿外科副主任、主任医师、教授、硕士生导师

任中国医师协会机器人学会常务委员
中华医学会泌尿外科分会机器人学组委员
陕西省泌尿外科分会委员
中华泌尿学会西安泌尿分会副主任委员
陕西省器官移植学会常委

2007-2009年在美国Emory大学医学院进行博士后工作研究，2009-2010年在美国加州大学洛杉矶分校附属西奈医疗中心进行访问学者工作。

发表论文30余篇，其中SCI收录期刊论文20余篇。获得两项国际发明专利,主持国家及省级科研项目多项。

研究设计：

本研究是一项单中心真实世界回顾性队列研究。患者类型为空军军医大学西京医院就诊的T1N1或T2-T4aN0-1M0的UTUC患者，ECOG ps 0-1，可耐受手术，术后具有足够的肾功能储备。入组患者行RNU手术，术后90天内开始辅助治疗。替雷利珠单抗：200mg，D1，Q3w方案，由临床医生评估何时停药，停药原因包括：病情进展、不可耐受毒性及患者意愿等；GC化疗：吉西他滨1000mg/m² D1、D8，顺铂70mg/m² D2，最多不超过6（0-6）个周期。主要观察终点：3年的无病生存率（DFS）；次要研究终点包括：5年的DFS率、OS、肿瘤相关生存期（CSS）及安全性等。

研究结果：

2020年1月-2022年12月共有60例患者接收上述治疗，其中5例患者在进一步评估时认为初诊时已出现转移，最终仅进行安全性评估。55例患者可进行疗效评估，筛选患者中，T3-T4患者占50.90%(28/55)，N1患者占41.82%（23/55）,仅进行免疫治疗患者21.8%（12/55）,中位随访时间21.5（3-33）个月，随访超过12个月的患者占70.91%（39/55）。1年的DFS率为88.52%，2年的DFS率为78.68%；1年的OS率为93.25%。替雷利珠单抗中位使用周期为6（1-14）个周期，与Tisle＜3个周期的患者相比，Tisle≥3个周期的患者1年和2年的复发风险分别降低17.45%和50.01%。任何级别的治疗相关不良反应（trAE）发生率为91.64%；3-4级的trAE发生率为3.33%，主要表现为血小板降低。免疫相关不良反应（irAE）发生率为25%，未发现3级以上的irAE。目前该研究仍在持续入组及随访中。

研究结论：

对于UTUC术后高危患者，进行以替雷利珠单抗联合/不联合GC化疗的辅助治疗初步观察到令人鼓舞的疗效数据和安全性。最终结果还需要在进一步研究中进行观察。

专家点评

上尿路上皮癌相较于膀胱尿路上皮癌在驱动基因、恶行程度及预后方面均具有很大差别，其中UTUC预后更差。POUT研究结果为UTUC术后辅助提供了高级别循证医学证据，基于此EAU及NCCN指南均推荐对具有高危因素的UTUC患者术后提供以顺铂为基础的辅助化疗。免疫检查点抑制剂（ICI）问世后，为尿路上皮癌患者的治疗带来曙光。CheckMate 274^[2]是首个达到主要终点的MIUC术后辅助免疫治疗阳性结果研究，高危MIUC患者术后采用纳武利尤单抗治疗组相较于安慰剂治疗组，DFS延长接近1倍，复发风险降低29%，两组间中位DFS分别为22.0个月和10.9个月，为高危MIUC患者提供了新的术后治疗手段,该研究中，UTUC患者占比达到21%，推测对于UTUC患者术后进行辅助免疫治疗具有潜在的研究价值，但目前尚缺少该亚组分析数据。本次ASCO公布数据，通过对既往临床数据进行回顾性分析，真实反应了在临床实践过程中，替雷利珠单抗基础上联合/不联合GC方案在具有高危因素的UTUC患者术后辅助治疗中的临床效果，2年的DFS率达到78.68%,且数据显示，替雷利珠单抗使用≥3个周期的患者相较于＜3个周期患者具有明显的DFS获益趋势。安全性分析显示，trAE多为化疗引起，并未观察到3-4级irAE发生。该项目患者目前仍在持续随访中，相关数据会在未了进一步进行更新。

参考文献

[1]. Xiaojian Yang, Penghe Quan, Changjiang Yu. Tislelizumab (Tisle) combined with/without gemcitabine and cisplatin (GC) as adjuvant therapy in patients at high risk after upper urothelial carcinoma (UTUC) surgery: A real world study.2023 ASCO.Abstract e16592.
[2]. Galsky M.D. et al. Extended follow-up results from the CheckMate 274 trial.2023 ASCO GU LBA443.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕