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【2023 EHA亮点抢先看】新诊断的Ph+ ALL老年患者按照基于儿科的、适应年龄的Gmall方案进行前瞻性治疗的结果

2023年05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以促进血液学科技进步和共享最新研究成果为主旨，第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2023年6月8~11日以线下结合线上的形式召开。来自德国的Fabian Lang博士带来一项老年急性淋巴细胞白血病（ALL）研究的结果：“新诊断的Ph⁺ ALL老年患者按照基于儿科的、适应年龄的Gmall方案进行前瞻性治疗的结果”。这项最新研究成果入选大会口头发言。【肿瘤资讯】特别整理如下，以供学习。2023 EHA精彩内容抢先看！

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中文题目：新诊断的Ph⁺ ALL老年患者按照基于儿科的、适应年龄的Gmall方案进行前瞻性治疗的结果

英文题目：OUTCOME OF OLDER PATIENTS (>55 YRS) WITH NEWLY DIAGNOSED PH/BCR:ABL POSITIVE ALL PROSPECTIVELY TREATED ACCORDING TO PEDIATRICBASED, AGE-ADAPTED GMALL PROTOCOLS

摘要号：S114

摘要类型：口头汇报

研究背景

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph⁺ ALL）年轻成人患者（pts）的预后已经通过TKI与基于儿科的化疗方案和干细胞移植（ SCT）得到改善。但对于年龄较大的患者，选择酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是否需要进行化疗和抗体治疗，目前还存在争议。

研究目的

德国多中心成人ALL研究小组（GMALL）旨在建立和评估Ph⁺ ALL老年患者（大于55岁）的标准治疗方法。

研究方法

GMALL先进行了一项临床试验（NCT00198978），随后又根据建议的修订标准进行了注册试验，并在GMALL注册试验平台进行了前瞻性记录（NCT02872987）。多年来，关于成人ALL的各种治疗方案不断在修改。治疗方案的主体包括：诱导前（地塞米松Dexa，Cyclo）；诱导I（Ind）（地塞米松Dexa，长春新碱VCR，伊达比星Idarubicine）；诱导II（Cyclo， ARAC）；巩固期（C），大剂量甲氨蝶呤HDMTX（±大肠杆菌ASP），大剂量阿糖胞苷HDAraC（早期：VM26），再诱导（长春新碱VCR，伊达比星Idarubicine，Cyclo，阿糖胞苷Ara-C），±CD20⁺的利妥昔单抗Rituximab， 6-MP/MTX静脉预防和维持。在研究中，共分为三组：诱导治疗仅由伊马替尼（Ima）取代（第1组）， Ima被添加到标准诱导治疗中（第2组）或仅与VCR/Dexa联合（第3组）。此外，在第3组中，建议所有在C II后MRD>10^-4的患者进行基于MRD的TKI调整。

研究结果

2007年至2022年期间，有来自105个医疗中心的305名患者被纳入研究。中位年龄为66（56~83）岁。46%的患者年龄为56~65岁，48%的患者年龄为66~75岁，7%的患者年龄大于75岁。根据Charlson-Score（ChS），40%的患者至少有一种合并症；6%的患者有≥3种合并症。45%的患者为男性，55%的患者为女性。

诱导后的完全缓解率（CR）为87%，早期死亡率（ED）为6%，失败或部分缓解率为7%。56~65岁、66~75岁、≥76岁的患者的CR率分别为88%、87%和81%，ED率分别为4%、5%和19%（p=.08）。因第2组只有15名患者，没有考虑进行比较。研究发现，CR率与ChS没有关系。

第10周时有89名患者、第17周时有102名患者，第24周时有68名患者，有MRD缓解数据。在CR患者中，分子CR（MolCR）/失败（MolFail）率分别为11%/63%、13%/52%和32%/37%，其余患者的MRD为低度阳性或无法量化。研究发现，MRD缓解与持续缓解（RD）没有关系。

中位随访为1.6年，1、3和5年的总生存率（OS）分别为72%、45%和34%，中位OS为2.6年。在259名 CR患者中，1、3和5年后的RD分别为76%、40%和27%。CR的死亡率为6%，21%的患者在CR1中停止了急淋的主体治疗。研究显示，OS与年龄密切相关，75岁以上的患者OS非常差（3年后OS为23%；表1）。ChS对OS没有影响。第3组与第1组的OS趋于良好，3年后为55%与38%（p=.18；图1）。第3组未达到中位OS。同样的情况也适用于RD（第3组vs第1组：61% vs 32%；p=.02）。3年后的OS与年龄相关（54% vs. 67% vs 23%; p=.12）第3组也是如此（图2）。

图1 第1组和第3组的OS；图2 第3组根据年龄的OS

总的来说，所有CR患者中只有29%（n=77）在CR1中接受了同种异基因的SCT。SCT患者的3/5年的OS为67%/55%。SCT后的OS与不做SCT相比，SCT明显更优（68% vs 44%；p=.003）。

研究结论

采用这种适应年龄的方案，包括用伊马替尼联合低强度化疗的诱导治疗，然后给予以儿科为基础的巩固治疗，这样的治疗方案在小于75岁的患者中都能达到理想的CR率。ChS对OS没有影响，同时CR的死亡率也很有限，强调了这种方案的良好耐受性。然而，MRD的缓解率是有限的，在选定的患者中，SCT的结果更好。最后一个队列的结果有所改善，这意味着需要基于MRD进行治疗调整，表明有机会进一步改善这一标准主体治疗方案的结局。

参考文献

Fabian Lang, Heike Pfeifer, et al. OUTCOME OF OLDER PATIENTS (>55 YRS) WITH NEWLY DIAGNOSED PH/BCR:ABL POSITIVE ALL PROSPECTIVELY TREATED ACCORDING TO PEDIATRIC-BASED, AGE-ADAPTED GMALL PROTOCOLS. https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387814/fabian.lang.outcome.of.older.patients.283E55.yrs29.with.newly.diagnosed.ph.bcr.html?f=menu%3D16%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Ace_id%3D2489%2Aot_id%3D27911%2Atrend%3D4016%2Amarker%3D4176

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年05月24日

谭兴超

岳池县人民医院 | 肿瘤内科

血液病学临床研究进展。

2023年05月24日

尤美芹

响水县人民医院 | 肿瘤内科

内容非常好值得学习分享

2023年05月24日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

新诊断的Ph+ ALL老年患者按照基于儿科的

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