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【2023 EHA中国之声】刘代红教授团队在BU/CY预处理方案中加入芦可替尼和地西他滨的前瞻性II期研究

2023年05月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以促进血液学科技进步和共享最新研究成果为主旨，第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2023年6月8~11日以线下结合线上的形式召开。中国人民解放军总医院刘代红教授团队“在BU/CY预处理方案中加入芦可替尼和地西他滨以预防高危AML移植后复发是安全和有效的：一项前瞻性II期研究”的最新成果入选大会口头发言。【肿瘤资讯】特别整理如下，以供学习。

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题目：在BU/CY预处理方案中加入芦可替尼和地西他滨以预防高危AML移植后复发是安全和有效的：一项前瞻性II期研究

摘要号：S247

摘要类型：口头汇报

作者：Yujun Wei, Kun Qian, Lili Wang, Fei Li, Nan Wang, Bo Peng, Yanan Wen, Lu Wang, Lingmin Xu, Xiangshu Jin, Liping Dou, Dai-Hong Liu

研究背景

高危急性髓系白血病(AML)患者的治疗效果仍然较差。即使在异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后，仍有高达40%~60%的高危AML患者复发。几十年来，人们一直在研究加强预处理方案，以减少异基因造血干细胞移植后高危AML患者的复发。到目前为止，大多数强化预处理方案在减少复发的同时，也增加了非复发的死亡率。

地西他滨（decitabine）是一种低甲基化药物，对高危AML和复发/难治性AML显示出疗效，可使复发率降低约20%。体外和体内研究显示，芦可替尼（ruxolitinib）通过抑制JAK-STAT信号传导和抗白血病治疗恢复造血分化来抑制AML细胞的增殖。

Rampal等人利用白血病小鼠模型发现，地西他滨和芦可替尼的组合在抑制AML细胞增殖方面使抗白血病疗效提高了。一项关于芦可替尼和地西他滨对骨髓增生性肿瘤加速期和原始细胞期患者疗效的II期研究数据显示，该组合的耐受性良好，中位OS为9.5个月。考虑到芦可替尼和地西他滨的不良反应有限且不重叠，研究者认为该组合是可以耐受的。

研究目的

本研究的目的是调查在Bu/Cy预处理方案中加入芦可替尼和地西他滨后对接受异基因造血干细胞移植的高危AML成人患者的疗效和安全性。

研究方法

从2020年9月到2022年3月，共有37名AML患者被纳入该研究。高危AML患者符合以下纳入标准： (1)复发/难治；(2)根据ELN2017分类法，有预后不良的基因异常；(3)在第一疗程的诱导化疗后未达到完全缓解；(4)移植前MRD⁺。所有患者都提供了书面知情同意书。排除标准是：（1）孕妇；（2）有精神障碍或其他不能遵守方案的患者；（3）有t（15；17）的AML。在开始Bu/Cy预处理之前，使用芦可替尼（35mg bid, day -15 to -10, 逐渐减量至 day -1时停用）和地西他滨（20 mg/m²/day，day -15 to -10）。

研究结果

入组患者的年龄中位数为47（10~62）岁。24名患者处于CR（CR1，17；≥CR2，7），13名（35.1%）患者在预处理前处于非缓解状态（NR）。在17名CR1患者中，有13名患者细胞遗传学为高危风险。其他4名具有良好或中危细胞遗传学风险的患者在第一个疗程化疗后没有达到完全缓解。患者二代测序的突变结果见图1。12名（50%）CR患者在预处理前为MRD⁺。6名（16.2%）患者的白细胞计数≥100×10⁹/L。

屏幕截图 2023-05-16 102936.png

图1 患者基线时的肿瘤细胞。列代表个体患者，行代表临床变量或诊断时发现的存在的突变

中位随访时间为578（266~896）天。2年内复发的累积发生率为34.3%，非复发死亡率（NRM）为13.2%。在100天内，急性GVHD II~IV级的发生率为35.0%，而急性GVHD III~IV级为10.5%。2年内慢性GVHD的累积发生率为10.9%，中度和重度慢性GVHD的发生率为5.4%。2年内的OS、DFS和GRFS率为55.1%、52.6%和50.7%。

研究结论

在高危AML患者中，在Bu/Cy预处理方案中加入芦可替尼和地西他滨对减少经复发是有效的，其该方案的安全性是可控的。(ClinicalTrials.govnumber, NCT04582604)。

参考文献

Yujun Wei, Kun Qian，et al. ADDING RUXOLITINIB AND DECITABINE TO BU/CY CONDITIONING REGIMENS TO PROPHYLAXIS POST-TRANSPLANT RELAPSE IN HIGH-RISK AML IS SAFE AND EFFECTIVE: A PROSPECTIVE, PHASE Ⅱ STUDY.

https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387947/dai-hong.liu.adding.ruxolitinib.and.decitabine.to.bu.cy.conditioning.regimens.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds247

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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