以促进血液学科技进步和共享最新研究成果为主旨，第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2023年6月8~11日以线下结合线上的形式召开。浙江大学医学院附属第一医院金洁教授团队联合全国多中心的一项“Jaktinib vs 羟基脲治疗中危-2或高危骨髓纤维化患者的多中心随机双盲3期研究”的最新研究成果入选大会口头发言。【肿瘤资讯】特别整理如下，以供学习。
题目：Jaktinib vs 羟基脲治疗中危-2或高危骨髓纤维化患者的多中心随机双盲3期研究
摘要号：S212
摘要类型：口头汇报
作者：Yi Zhang, Hu Zhou, Junling Zhuang, Aili He, Yarong Li, Linhua Yang, Xin Du, Sujun Gao, Guangsheng He, Mei Hong, Qian Jiang, Zhongxing Jiang, Sun Kai, Lingling Yue, Cuiping Zheng, Zeping Zhou, Chenghao Jin, Hongmei Jing, Lin Liu, Qingchi Liu, Jishi Wang, Wen Wu, Yajing Xu, Dengshu Wu, Na Xu, Feng Zhang, Jin Zhang, Huanling Zhu, Zhijian Xiao, Jie Jin
研究背景
中国的骨髓纤维化诊疗指南推荐芦可替尼（Ruxolitinib）和羟基脲治疗脾脏肿大的骨髓纤维化（MF）患者。然而，MF患者对新疗法的需求尚未得到满足。Jaktinib是一种新型的JAK和AVCR1抑制剂，在一项2期研究中显示，对脾脏肿大、贫血和骨髓纤维化症状有良好的活性（NCT03886415）。
研究目的
这项随机、双盲、3期研究旨在评估Jaktinib与羟基脲相比，在中危-2或高危风险骨髓纤维化患者中的疗效和安全性。
研究方法
入组患者为：年龄≥18岁的原发性、真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后的骨髓纤维化患者，动态国际预后评分系统（DIPSS）为Int-2或高危风险，之前没有用JAK抑制剂治疗或≤10天的JAK抑制剂治疗。纳入的患者被随机分配（2:1）接受jaktinib 100mg bid加羟基脲安慰剂或羟基脲0.5g bid加jaktinib安慰剂的治疗。根据DIPSS风险状态（Int-2或高危风险）进行分层。当70名患者完成24周的治疗或在第24周前达到治疗终止的标准时，按预先指定进行一次中期分析。研究的主要终点是在第24周脾脏体积比基线减少≥35%（SVR35）的患者比例，由MRI/CT图像测量，并由独立审查委员会评估。研究的次要终点包括最佳脾脏反应率（定义为在任何时候达到SVR35），总症状评分（TSS50）减少≥50%的患者比例，贫血的改善，安全性等。
研究结果
这项中期分析（数据截止日期：2022年4月8日）包括47名接受jaktinib的患者和23名接受羟基脲的患者。66.0%（jaktinib组）和69.6%（羟基脲组）的基线血红蛋白<100g/L。59.6%（jaktinib组）和69.6%（羟基脲组）的JAK2V617F阳性。两组患者的基线特征非常平衡（表1）。
表1 入组患者的人口学和基线特征
疗效：
在第24周，jaktinib组的SVR35率为72.3%，羟基脲组为17.4%（P≤0.0001）。在分析的所有亚组中，jaktinib显示出比羟基脲更持续的脾脏缓解优势（图1）。Jaktinib治疗组患者最好的脾脏缓解率为80.9%，而羟基脲治疗组患者最好的脾脏缓解率为26.1%，（P≤0.0001）。脾脏体积从基线变化的中位最大百分比为-46.59% vs. -18.50%。
图1 第24周时SVR35率的亚组分析
第24周时，jaktinib组的TSS50率为63.8%，羟基脲组为43.5%（P=0.1163）。基线时需要输红细胞的7名jaktinib治疗者中有5名，到第24周时，红细胞输注量减少了≥50%，而在5名羟基脲治疗者中只有2名，到第24周时，红细胞输注量减少了≥50%。基线时需要输血的4名jaktinib治疗者中有1名，转变为输血不依赖，而3名羟基脲治疗者中0名转变为输血不依赖。在基线血红蛋白≤100g/L的输血依赖患者中，39.3%的jaktinib和15.4%的羟基脲患者的血红蛋白增加≥20g/L。
安全性：
最常见的≥3级血液学治疗相关不良事件（TEAEs）是贫血（25.5%[jaktinib] vs. 43.5%[羟基脲]）、血小板减少（17.0% vs. 39.1%）、白细胞减少（2.1% vs. 21.7%）、中性粒细胞减少（2.1% vs. 21.7%）和淋巴细胞计数减少（2.1% vs.13.0%）。最常见的非血液学TEAEs是上呼吸道感染（21.3% vs. 21.7%），胆红素升高（12.8% vs. 26.1%），发热（12.8% vs. 21.7%）和腹泻（10.6% vs. 21.7%），主要是1或2级。8.5%的jaktinib和17.4%的羟基脲治疗患者中发生导致治疗中断的TEAEs。
研究结论
Jaktinib在骨髓纤维化患者的脾脏缓解方面比羟基脲有明显的临床优势，jaktinib改善了临床症状，减轻了细胞减少程度。因此，jaktinib对骨髓纤维化患者，尤其是对有贫血的患者，是一个新的治疗选择。
Yi Zhang, Hu Zhou, et al. A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PHASE 3 STUDY OF JAKTINIB VERSUS HYDROXYUREA IN PATIENTS WITH INTERMEDIATE-2 OR HIGH RISK MYELOFIBROSIS. 2023. EHA. Oral Abstract.
https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387912/yi.zhang.a.randomized.double-blind.phase.3.study.of.jaktinib.versus.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds212
排版编辑：Jenny
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