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【阔然开朗】STTT. :VHL的肿瘤异质性驱动ccRCC的转移

2023年05月04日

透明肾细胞癌(ccRCC)的转移是癌症死亡的主要原因。转移的复杂性,加上对其机制的不完全理解,给设计有效的治疗方法带来了重大挑战。肿瘤抑制基因VHL的功能缺失是ccRCC的一个重要的标志。
为了研究在人类ccRCC中VHL的异质性,作者在RCC模型中发现VHL基因缺失(VHL-)细胞通过刺激VHL+细胞的生长和产生可溶性转移介质(如骨膜蛋白,Periostin/POSTN)来驱动肺转移。VHL缺失可上调HIF-1α,进而刺激Periostin的转录。Periostin通过增强VHL+细胞的运动能力和促进肿瘤细胞的血管逃逸来促进转移。单独存在VHL+或VHL- 细胞的ccRCC表现出极小的转移潜力。该结果突出了两个不同的肿瘤细胞群(VHL-和VHL+细胞)的异质性在癌症侵袭中的积极作用。mIHC结果显示ccRCC原发肿瘤和肺转移肿瘤中主要为VHL+肿瘤细胞。在肺转移灶中,mIHC结果显示Periostin与VHL-细胞共定位,而不与VHL+细胞共定位。证明Periostin是VHL-细胞分泌。
该研究揭示了一种新的转移机制,该机制依赖于两种不同肿瘤细胞群(VHL−和VHL+细胞)之间的相互作用。通过破坏肿瘤内异质细胞群之间的相互作用或阻断Periostin后可显著抑制ccRCC的肺转移。4.jpg

               
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